RedHill报告2/3期数据的进一步分析

以色列特拉维夫和美国北卡罗来纳州罗利2021年10月6日 /美通社/ -- 特种生物制药公司RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克股票代码：RDHL，简称为“RedHill”或“公司”）今天报告了opaganib新冠肺炎重症住院患者全球2/3期研究的新数据，数据表明，口服opaganib治疗（ABC294640）[1]比安慰剂对照组相比使死亡率降低62%，该数据具有统计学显著性；并且使在251名新冠肺炎中度重症住院患者组（占475名研究参与者的53%）在可呼吸室内空气的时间和出院的中位时间等结局方面得以具有改善。

这些重要的新结果来自对251名研究参与者数据的事后分析，他们需要少量吸氧（FiO2），在基线时最高达60%。FiO2 ≤ 60%的患者仍被认为病情严重，通常需要通过鼻插管或面罩补氧。

RedHill医学总监Mark L. Levitt医学博士和哲学博士表示：“这些新发现支持了opaganib在新冠肺炎中度重症住院患者中的使用潜力，这是一个疾病发展、发病率和死亡率均具有较高风险的群体，并可能受益于opaganib的组合抗病毒和抗炎活性。研究结果为opaganib对需要补氧最高达60% FiO2的住院患者（占新冠肺炎住院患者的很大比例）的潜在疗效提供了有力的依据。此项2/3期研究结果也与opaganib之前的美国2期研究结果和已证明在人类支气管皮质细胞中对新冠病毒变种具有有效抗病毒抑制作用的结果相一致，为其在病毒载量较高的早期疾病阶段的潜力提供了进一步支持。”

“我们对这一充满希望和强大的数据集感到兴奋。我们还没有发现其他任何以口服药片为基础的新型治疗方法能在此种中度重症疾病阶段的住院患者死亡率结果中显示出类似程度的区别。这些数据表明，opaganib有潜力以易于获取和分发的方式提供有效的选择，以帮助防止患者恶化和死亡，”RedHill首席执行官Dror Ben-Asher表示， “通过新型药物、新型作用机制和以前未知的疾病，确定最具相关性的目标患者群体尤其具有挑战性。这项试验和这些数据为我们提供了一个明确的指标，表明哪些患者群体可能从opaganib受益最多。”

通过对opaganib 2/3期研究中FiO2最高达60%（研究中FiO2水平的大约中位数）的患者亚组的分析（n=251），这些患者在标准护理（包括地塞米松和/或瑞德西韦）的基础上接受了opaganib或安慰剂治疗，数据显示在这一中度重症住院患者亚组中在整个终点都有一致的受益。鉴于这一亚组的事后特征，显著性统计推论不能得到正式确定（名义值已报告）。公司还进行了一项敏感性分析，以解释缺失数据的可解释性[2]：

• 死亡率：Opaganib治疗带来死亡率具有统计学意义的62%的降低（使用opaganib治疗的患者为7/117，使用安慰剂治疗患者为21/134；名义p值=0.019，相对风险2.6）（灵敏性分析：5/117比16/134，64%疗效受益；名义p值=0.033，相对风险2.8）。

此外，公司还对敏感性分析组的基线危险因素及其对死亡率结果的潜在影响进行了详细分析，结果显示无论亚组/危险因素如何，此种受益都得到了强有力的维持，证实了观察到的积极结果是因为opaganib之故。

• 在第14天可呼吸室内空气（此项研究的主要终点）：第14天可呼吸室内空气的opaganib治疗患者为77%，安慰剂患者为63.5%——采用opaganib的疗效受益为21%（名义p值=0.033）。
• 出院中位时间：接受opaganib治疗的患者显示出院中位时间为10天，安慰剂组为14天），从而为每个opaganib患者节省4天的住院时间，并在第42天为整个治疗组累计节省524天住院时间，名义p值=0.0195。
• 安全性：整体不良事件在opaganib和安慰剂组之间实现平衡，表明安全性良好，没有出现新的安全信号，进一步支持了这种患者人群和早期人群的潜在使用。[3]

这项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的全球2/3期研究招募了475名需要住院和辅助吸氧治疗的新冠肺炎重症患者。受试者按1:1的比例随机分配，在标准护理治疗之外还接受了opaganib或安慰剂治疗。

亚组分析的新数据在公司此前宣布的2/3期研究顶线结果。顶线数据的分析仍在进行中，包括进一步分析在疾病早期阶段患者中使用opaganib治疗的潜在受益。RedHill计划与美国FDA和美国政府机构以及其他监管机构、政府及国际机构等监管机构讨论研究成果，以帮助确定下一步行动。

Opaganib是一种口服药片形式的新型小分子研究药物。Opaganib具有独特的双重抗病毒和抗炎作用机制，可对新冠肺炎的病毒和炎症发挥作用。据信该药物通过选择性地抑制SK2来发挥其抗病毒作用。这是一种在人类细胞中产生的关键酶，可被病毒吸收用来支持其复制，并有望对新出现的病毒变种有效，在临床前已证明了对相关变种（包括）有强大的抑制作用。

网络直播和电话会议信息： 

公司将于2021年10月7日星期四上午8:30（美国东部时间） 举行网络直播会议，并将在此期间提交对2/3期研究结果的额外分析和回答问题。

网络直播会议包括幻灯片，将在公司网站https://www.redhillbio.com/investors/events-and-presentations/default.aspx上直播，并将持续30天供大众重播观看。

如需参加电话会议，请在电话会议开始前15分钟拨打以下一个号码：美国：+1-873-870-9135；国际：+1 646-741-3167，以色列：+972-3-530-8845；电话会议访问代码：4785122。 

关于Opaganib (ABC294640) 

Opaganib是一种新药，是一种一流的专有口服鞘氨醇激酶2（SK2）选择性抑制剂，具有双重抗炎和抗病毒活性。Opaganib以宿主为靶标，有望有效对抗新出现的病毒变种，并已证明对包括德尔塔在内的新冠变异毒株具有强效抑制作用。Opaganib还显示出抗癌活性和针对肾纤维化的积极临床前结果，并有可能用于多种肿瘤、病毒、炎症和胃肠道适应症。

此前opaganib用于重症新冠肺炎患者的美国2期研究取得了积极数据，已提交同行评审和最近已通过medRxiv公布。

Opaganib用于治疗胆管癌也已获得美国FDA的罕见药资格认定，目前正在通过针对晚期胆管癌的2a期研究和针对前列腺癌的2期研究进行评估。根据对部分未经审核数据的初步审查，正在进行的针对前列腺癌的用药研究已满足主要终点。患者人数增长、治疗和分析正在进行之中。

Opaganib对新冠病毒（导致新冠肺炎的病毒）表现出有效的抗病毒活性，可抑制病毒在人类肺支气管组织体外模型中迄今为止检测到的所有新冠变种的病毒复制。另外，临床前体内研究已证明，opaganib有可能改善肺炎等炎症性肺病，并且已表明能够降低流感病毒感染的死亡率和降低支气管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，改善铜绿假单胞菌诱发的肺部损伤^[4]。

当前正在进行的opaganib临床研究已在www.ClinicalTrials.gov注册，这是美国国家卫生研究院的一项基于网络的服务，可让公众了解有关公共部门和私人支持的临床研究信息。 

公司使用opaganib进行的2/3期研究的顶线结果为初步结果。公司计划进一步详细考察这项研究的数据，以及本研究期间收集的所有信息，包括所有安全性和次要结局指标。此类分析可能会导致新的发现或与本新闻稿中披露的顶线数据不一致的结果。因此，投资者不应依赖本新闻稿中报告的分析作为此项研究的最终结果。

关于RedHill Biopharma    

RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克股票代码：RDHL）是一家专注于胃肠道疾病和传染病的特种生物制药公司。RedHill推广以下胃肠道药物：Movantik^®用于治疗类鸦片引起的成人便秘^[5]、Talicia^®治疗成人幽门螺旋杆菌（H. pylori）感染^[6]以及Aemcolo^®用于治疗成人旅行者腹泻^[7]。RedHill的关键临床后期开发计划包括：(i) RHB-204，计划进行一项针对肺部非结核分枝杆菌（NTM）疾病感染的3期研究；(ii) opaganib（ABC294640），一种同类首创的针对多种适应症的口服SK2选择性抑制剂，针对新冠肺炎的2/3期口服药物项目和针对前列腺癌和胆管癌的2期研究；(iii) RHB-107 (upamostat)，一种口服丝氨酸蛋白酶抑制剂，正在美国进行针对症状型新冠肺炎的2/3期研究，并靶向多种其他癌症和炎症性胃肠疾病；(iv) RHB-104，在克罗恩病的首次3期研究中获得积极结果；(v) RHB-102，在急性胃肠炎和胃炎的3期研究中获得积极结果，在IBS-D的2期研究中获得积极结果；和 (vi) RHB-106，一种封装的肠制剂。公司更多相关信息请见www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBio。

注意：本新闻稿是对公司以英文发布的官方新闻稿的译文，为方便查阅之目的而提供。如需获得英文版完整新闻稿，包括前瞻性声明的免责声明，请访问：https://ir.redhillbio.com/press-releases

[1] Opaganib是一种试验性新药，不提供商业销售。

[2] 虽然总体风险因素已达至平衡，但我们正在单独评估每个因素对终点的潜在影响。

[3] 详细的安全分析仍在进行中。

[4] Xia C.等人。Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice（鞘氨醇激酶瞬时抑制可为甲型流感病毒感染小鼠赋予保护）。《Antiviral Res.》2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（铜绿假单胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎症损伤的表观遗传调控） Thorax（《胸腔》杂志）。2019年6月；74(6):579-591。

[5] 有关Movantik^®（naloxegol）的完整处方信息，请访问：www.Movantik.com。 

[6] 有关Talicia^®（奥美拉唑镁、阿莫西林和利福布汀）的完整处方信息，请访问：www.Talicia.com。 

[7] 有关Aemcolo^®（利福霉素）的完整处方信息，请访问：www.Aemcolo.com。