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泰瑞沙在早期EGFR突变肺癌辅助治疗中可降低82%脑部复发风险

在ESMO大会上公布的III期ADAURA临床研究结果进一步印证了泰瑞沙在治疗中枢神经系统转移中的临床活性
阿斯利康
2020-09-21 18:49 16553
一项基于获得阳性结果的III期ADAURA临床研究的预设探索性分析显示,阿斯利康公司的泰瑞沙在对接受过完全肿瘤切除术的早期(IB、II和IIIA期)表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌患者的辅助治疗中,可带来具有临床意义的中枢神经系统无病生存期改善。

上海2020年9月21日 /美通社/ -- 一项基于获得阳性结果的III期ADAURA临床研究的预设探索性分析显示,阿斯利康公司的泰瑞沙(化学名:奥希替尼Osimertinib,商品名:泰瑞沙Tagrisso)在对接受过完全肿瘤切除术的早期(IB、II和IIIA期)表皮生长因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗中,可带来具有临床意义的中枢神经系统(CNS)无病生存期(DFS)改善。

虽然近30%的非小细胞肺癌患者由于早期得到诊断,可以接受以治愈为目的的手术,但疾病复发在这些早期患者中仍然常见[1]-[3] 中枢神经系统复发,即当癌症扩散到脑部,是EGFR突变非小细胞肺癌的常见并发症,而出现此类复发的患者通常预后非常差[4]-[5]

研究结果已于9月19日在2020欧洲肿瘤内科学会(ESMO)线上年会的主席论坛环节发布(摘要编号:LBA1),研究的主要结果也同步发表于《新英格兰医学杂志》。

分析结果提示,奥希替尼辅助治疗组较安慰剂组有更少患者出现了复发或死亡(11% vs. 46%)。在已出现疾病复发的患者中,奥希替尼组中有38%的患者出现了转移性复发,而安慰剂组为61%。奥希替尼可显著降低中枢神经系统复发或死亡风险82%(风险比[HR] 0.18;95%置信区间[CI] 0.10-0.33;p<0.0001)。两组均未达到中位中枢神经系统无病生存期(CNS DFS)。

一项事后分析提示,在既往未出现其他部位复发的患者中,接受奥希替尼治疗的患者18个月时出现脑部疾病复发的估算几率低于1%,而安慰剂组为9%。主要研究终点-II期和IIIA期患者的无病生存期,奥希替尼辅助治疗降低了83%疾病复发或死亡的风险(HR 0.17; 95% CI 0.12-0.23; p<0.0001)。

Masahiro Tsuboi博士是日本东部国立肿瘤中心医院胸外及肿瘤科主任并且是ADAURA研究主要研究者,他表示:“现在应该改变早期EGFR突变肺癌手术后停止治疗这一观念了,因为即使在辅助化疗后,复发率依然很高。此次发布的最新数据显示了低复发率 - 尤其是脑部复发率,以及显著的无病生存期获益,充分显示奥希替尼可延长患者的无肿瘤生存期。”

阿斯利康全球执行副总裁,肿瘤研发部负责人José Baselga表示:“一旦肺癌扩散至脑部,患者通常预后极差。我们目前看到,奥希替尼具有穿透血脑屏障的能力,数据进一步验证了奥希替尼在脑转移治疗进展中的有效性。这次优异的新数据表明奥希替尼可预防早期EGFR突变肺癌患者的脑部转移,并进一步证明奥希替尼为早期EGFR突变肺癌的治疗带来了真正革命性的进步。正如全球在治疗转移性肿瘤的那样,奥希替尼也应当成为辅助治疗的标准治疗。

IIIADAURA临床研究中枢神经系统复发探索性数据汇总


奥希替尼组
n=339

安慰剂组
n=343

中枢神经系统无病生存期


HR (95% CI)

0.18 (0.10-0.33);

P

p<0.0001

中枢神经系统无病生存期的事件, 患者数 (%):

6 (2%)

39 (11%)

中枢神经系统复发

4 (1%)

33 (10%)

死亡i

2 (1%)

6 (2%)

无病生存期的事件, 患者数(%):

37 (11%)

159 (46%)

疾病复发类型

n=37

n=157

单纯局部/区域性复发

23 (62%)

61 (39%)

远处复发

14 (38%)

96 (61%)

死亡ii

0

2 (1%)

 

i.  在未出现中枢系统复发时发生的死亡,或在基线时两次评估之间,患者尚未接受评估或未获得基线数据时出现的死亡。

ii.  在未出现任何部位复发时发生的死亡,或在基线时两次评估之间,患者尚未接受评估或获得基线数据时出现的死亡。

奥希替尼在本研究中显示的安全性和耐受性与之前对于转移性EGFR突变非小细胞肺癌的研究结果一致。经研究人员评估,奥希替尼组中任何原因导致的大于等于3级不良事件发生率为10%,而安慰剂组中为3%。

奥希替尼目前尚未在任何国家获批用于辅助治疗。奥希替尼于2020年7月获得了突破性疗法认定,作为接受过以治愈为目的完全肿瘤切除的早期EGFR突变非小细胞肺癌患者的辅助治疗。奥希替尼已在美国、日本、中国及欧盟等全球多地获批用于局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗,以及局部晚期或转移性EGFR T790M突变非小细胞肺癌的治疗。

肺癌

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因,约占所有癌症死亡人数的五分之一[6] 通常,肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中80%-85%为非小细胞肺癌[7] 大部分NSCLC患者在确诊时已是晚期,其中只有大约25-30%的患者在确诊时有机会接受手术治疗[1]-[3]

在有机会接受手术治疗的患者中,大部分患者虽然接受了完全肿瘤切除手术和辅助化疗,最终仍会复发[3],[4] 早期肺癌通常是对其他疾病的影像学检查中被发现后才得以确诊[9]-[10]

美国和欧洲约有10-15%的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变(EGFRm),而亚洲患者中该比例高达30-40%[11]-[13] 这些患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗特别敏感,这种抑制剂可阻断驱动肿瘤细胞生长的信号传导途径[14]

ADAURA临床研究

ADAURA是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球III期临床试验,入组682例IB、II、IIIA EGFRm阳性非小细胞肺癌患者接受辅助治疗,患者既往接受过完全肿瘤切除和辅助化疗。患者接受口服奥希替尼80mg,每日一次,或安慰剂,持续3年或直至疾病复发。

该试验在全球200多个中心开展,涉及20多个国家包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要研究终点是II期和IIIA期患者的DFS,关键的次要研究终点是IB期、II期和IIIA期患者的DFS。数据发布最初预计在2022年进行。试验将继续评估总生存期(OS)数据。

泰瑞沙

泰瑞沙(奥希替尼)是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),具有抗CNS转移的临床活性。奥希替尼40mg和80mg每天一次的口服片剂已经在美国、日本、中国、欧盟和世界许多国家和地区获批用于EGFR突变的晚期NSCLC的一线治疗和EGFR T790M突变晚期NSCLC患者的治疗。

阿斯利康在肺癌领域的研究

阿斯利康拥有多个已经获批或者正处于临床研发后期的药物,适用于不同组织学参数、不同分期、不同治疗阶段和不同作用机制的肺癌疾病。

阿斯利康的目标是通过已经获批上市的易瑞沙(吉非替尼)和奥希替尼,以及正在进行的III期LAURA研究, NeoADAURA研究, 以及 FLAURA2研究解决EGFR突变肿瘤患者的未被满足的临床需求。

阿斯利康致力于通过正在进行的II期SAVANNAH 研究和ORCHARD研究,评估奥希替尼联合沃利替尼(savolitinib,一种c-MET受体酪氨酸激酶选择性抑制剂)及其他潜在新药的治疗方案,以寻找可有效应对肿瘤耐药机制的疗法。

阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康在肿瘤领域的研究源远流长,我们迅速壮大的新药组合将改变患者的生活,并为公司未来发展带来无限可能。凭借2014至2020年间7款新药的上市,以及一条由在研小分子和生物制剂充实的研发管线,公司致力于推动肿瘤业务成为阿斯利康的关键增长驱动力,并将研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四大肿瘤疾病领域。

通过运用肿瘤免疫疗法、肿瘤的驱动基因及耐药机制、DNA损伤修复和抗体偶联药物复合体四大科学平台,倡导个体化组合的发展,阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/NYSE: AZN)是一家科学至上的全球性生物制药企业,专注于研发、生产及营销处方类药品,重点关注肿瘤、心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫三大主要疾病领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥,业务遍布世界100多个国家,创新药物惠及全球数百万患者。更多信息,请访问www.astrazeneca.com

声明

这些研究中的药品用法尚未在中国获批适应症,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

References

1. Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.

2. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:196-8.

3. Datta D, et al. Preoperative Evaluation of Patients Undergoing Lung Resection Surgery. Chest. 2003;123: 2096–2103.

4. Rangachari, et al. Brain Metastasesin Patientswith EGFR-Mutatedor ALK-RearrangedNon-Small-Cell LungCancers. LungCancer. 2015;88,108–111.

5. Ali A, et al. Survival of Patients with Non-small-cell Lung Cancer After a Diagnosis of Brain Metastases. CurrOncol. 2013;20(4):e300-e306.

6. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed September 2020.

7. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://www.lungevity.org/about-lung-cancer/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed September 2020.

8. Pignon et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.

9. Sethi S, et al. Incidental Nodule Management – Should There Be a Formal Process?. Journal of Thorac Onc. 2016:8;S494-S497.

10. LUNGevity Foundation. Screening and Early Detection. Available at: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/screening-early-detection#1. Accessed September 2020.

Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in 11. Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.

12. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.

13. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.

14. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.

 

消息来源:阿斯利康
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