上海2021年12月16日 /美通社/ -- 云顶新耀 (Everest Medicines, HKEX 1952.HK)今日公布，其合作伙伴Calliditas Therapeutics AB（纳斯达克股票代码：CALT，纳斯达克斯德哥尔摩股票代码：CALTX）（以下简称“Calliditas”）宣布美国食品药品管理局(FDA)已批准TARPEYOTM(布地奈德)迟释胶囊用于降低患有快速进展风险的原发性IgA肾病（通常尿蛋白与肌酐比 (UPCR) ≥1.5g/g1）成人患者蛋白尿的治疗方法。该适应症获批是基于其加速审评程序。目前尚未明确TARPEYO是否能减缓IgA肾病患者的肾功能下降。后续批准可能取决于确证性临床试验中临床获益的验证和描述1。
Calliditas的首席执行官Renée Aguiar-Lucander表示，“我们非常高兴能将目前第一种，也是唯一一种经美国FDA批准的用于降低IgA肾病蛋白尿的药物推向市场。TARPEYO是经美国FDA批准的产品，以为处于疾病快速进展风险中的IgA肾病患者提供帮助。”
云顶新耀首席执行官薄科瑞博士强调，“此次FDA批准Calliditas的创新布地奈德制剂标志着IgA肾病治疗向前迈出了重要的一步，我们将以“NEFECON”的名称在授权许可区域推进该药的开发。我们向合作伙伴Calliditas在全球临床和监管方面取得的快速进展表示祝贺，这将使那些有需要的患者能够尽快获得此类疾病的首款治疗药物。云顶新耀期待看到这一重要疗法在大中华区和IgA肾病患病率较高的其他亚洲地区取得进展。”
TARPEYO在NeflgArd关键性3期研究A部分中达到了降低蛋白尿的主要终点，由此通过加速审评程序获批。上述研究是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在原发性IgA肾病成人患者中评价TARPEYO 16 mg每日一次给药与安慰剂相比的疗效和安全性1。TARPEYO在经活检确诊为IgA肾病的患者中进行了评估，这些患者eGFR ≥ 35 mL/min/1.73 m2 ，蛋白尿≥1 g/天或 UPCR ≥0.8 g/g，且使用最大耐受稳定剂量的 RAS 抑制剂治疗。
在第9个月时，TARPEYO组患者(n=97)的蛋白尿较基线下降34%，具有统计学显著性，而单独使用RASi的患者(n=102)的蛋白尿较基线降低5%。在关键亚组中，第9个月时UPCR （尿蛋白肌酐比值）主要终点的治疗效果保持一致，包括关键的人口统计学和基线疾病特征1。本研究中最常见的不良反应（≥5%）是高血压、外周水肿、肌肉痉挛、痤疮、皮炎、体重增加、呼吸困难、面部水肿、消化不良、疲劳和多毛症。
斯坦福大学医学教授、斯坦福肾小球疾病研究中心主任Richard Lafayette博士评价道，“对许多患者来说，IgA肾病很难诊断，而且它可能逐渐发展为需要透析和/或肾移植的疾病。现在TARPEYO已获得美国FDA批准，从而可以为患有这种复杂疾病的患者提供特定的治疗。”
Calliditas首席医学官Richard Philipson补充道：“TARPEYO是针对IgA肾病的疾病根源开发的治疗药物，其在美国FDA的获批显示了我们对IgA肾病患者坚定不移的奉献精神。我们要感谢参与TARPEYO研究的患者、研究者和临床工作者。”
美国IGA肾病基金会理事兼联合创始人Bonnie Schneider表示，“不管是对于我们所有人，还是我们服务的所有IgA肾病患者，从前这都是一个艰难的过程。我们为拥有IgA肾病特定治疗方案感到非常欣慰。”
如需了解更多信息，请参阅Calliditas关于此公告的新闻稿。
关于NEFECON
NEFECON(在美国以商品名TARPEYO®获得加速批准) 是口服靶向布地奈德迟释胶囊，该皮质类固醇药物具有强大的糖皮质激素活性和微弱的矿物类皮质激素活性，会进行大量的首过代谢。它被设计为4mg的迟释胶囊，并以肠溶衣包覆，以便在递送至回肠之前保持完整。每粒胶囊均含有布地奈德包衣微丸，靶向回肠中的粘膜B细胞，包括派尔集合淋巴结处（负责产生可导致IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-Ag1））。目前尚不明确Nefecon的疗效在多大程度上是通过回肠局部作用和全身作用介导的。2019年6月，云顶新耀与Calliditas签订了一份附带特许权使用费的独家许可协议，授予云顶新耀在中国（含大陆、香港、澳门以及台湾地区）和新加坡开发和商业化NEFECON的独家权利。
关于NeflgArd研究
全球临床研究NeflgArd是一项正在进行的3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在原发性IgA肾病成人患者（N=360）中评价在优化RASi疗法基础上NEFECON 16 mg每日一次给药与安慰剂相比的疗效和安全性。
该研究的A部分包括为期9个月的设盲治疗期和为期3个月的随访期。主要终点为UPCR （尿蛋白肌酐比值），次要终点为eGFR（肾小球滤过率）。B部分是一项确证性验证研究，期间不使用NEFECON进行治疗，将在两年内评估eGFR。
该研究达到了A部分的主要目的，即证明与安慰剂相比，NEFECON 16 mg每日给药一次治疗9个月后尿蛋白肌酐比率、即UPCR或蛋白尿出现统计学显著性降低。在9个月时，接受NEFECON加RASi治疗的患者(n=97)较基线降低34%，具有统计学显著性，而单独接受RASi治疗的患者(n=102)降低5%，导致UPCR降低31%(16%至42%)，p=0.0001。
关于原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）
原发性免疫球蛋白A肾病(IgA肾病，IgAN或伯格氏病)是一种侵袭肾脏的进行性慢性自身免疫性疾病，当自身抗体识别出半乳糖缺陷的IgA1分子时出现，可产生IgA1免疫复合物，并沉积在肾小球系膜中4,5。这种肾脏沉积可导致进行性肾脏损害，并可能导致终末期肾脏疾病。IgA肾病最常在青少年晚期至近40岁时发病5,6。
关于云顶新耀
云顶新耀是一家专注于创新药开发及商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在亚洲及全球制药企业从事过高质量临床开发、药政事务、化学制造与控制(CMC)、业务发展和运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造10款有潜力成为全球同类首创或者同类最佳的药物组合，其中大部分已经处于临床试验后期阶段。公司的治疗领域包括肿瘤、自身免疫性疾病、心肾疾病、感染性和传染性疾病。有关更多信息，请访问公司网站： www.everestmedicines.com。
关于Calliditas
Calliditas Therapeutics是一家总部位于瑞典斯德哥尔摩的生物制药公司，专注于识别、开发和商业化孤儿病适应症的创新疗法，最初专注于具有重大未满足医疗需求的肾脏和肝脏疾病。
Calliditas已在纳斯达克斯德哥尔摩(股票代码: CALTX)和纳斯达克全球精选市场(股票代码: CALT)上市。访问www.calliditas.com 以获取更多信息。
1. TARPEYOTM (budesonide) [prescribing information].Stockholm, SE: Calliditas Therapeutics AB; 2021
2. Fellstrom BC, Barratt J, Cook H, et al.Targeted-release budesonide versus placebo in patients with IgA nephropathy (NEFIGAN): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2b trial.Lancet.May 27, 2017;389(10084):2117-2127. https://doi:10.1016/S0140-6736(17)30550-0
3. Hastings, M. C., Bursac, Z., Julian, B. A., Villa Baca, E., Featherston, J., Woodford, S. Y., Bailey, L., & Wyatt, R. J. (2018).Life Expectancy for Patients From the Southeastern United States With IgA Nephropathy.Kidney Int Rep, 3(1), 99-104. https://doi.org/10.1016/j. ekir.2017.08.008
4. Barratt, J., & Feehally, J. (2005).IgA nephropathy.J Am Soc Nephrol, 16(7), 2088-2097. https://doi.org/10.1681/ASN.2005020134
5. Barratt, J., Rovin, B. H., Cattran, D., et al.(2020).Why Target the Gut to Treat IgA Nephropathy? Kidney Int Rep, 5(10), 1620-1624. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.08.009
6. Jarrick, S., Lundberg, S., Welander, A., et al.(2019).Mortality in IgA Nephropathy: A Nationwide Population-Based Cohort Study.J Am Soc Nephrol, 30(5), 866-876. https://doi.org/10.1681/ASN.2018101017
