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预先安排的独立数据和安全监管委员会（DSMB）一致建议继续进行重症新冠肺炎患者口服opaganib的全球2/3期研究
270位患者新冠肺炎opaganib用药全球2/3期研究已完成超过50%的患者招募
美国平行2期研究已完成招募，将评估opaganib对40例重症新冠肺炎住院患者的安全性和初步疗效信号 -- 未来几周有望获得数据
紧急使用授权申请计划于2021年第1季度进行
Opaganib的作用机制可最大程度地降低因病毒突变引起的耐药可能性
以色列特拉维夫和北卡罗来纳州罗利2020年11月23日 /美通社/ -- 特种生物制药公司RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq：RDHL）（以下称“RedHill”或“公司”）今天宣布，在经过独立的数据和安全监管委员会（DSMB）预先安排的安全性审查后，使用opaganib（Yeliva®，ABC294640）[1]治疗重症新冠肺炎住院患者的全球2/3期研究获得继续进行的一致建议。DSMB的建议基于完成14天治疗的首批70位患者安全性数据的非盲态分析。
“作为我们开发计划的一部分，由独立审查者对非盲态安全性数据的每一次审查都令我们对opaganib安全性的信心进一步增强，”RedHill医学总监Mark L. Levitt医学博士和哲学博士表示。“我们正在迅速汇编一个强大而广泛的opaganib使用安全性数据集，这使我们有充分的理由期待这项研究的迅速完成。如结果为阳性，则该研究有望提供必要的功效数据支持下一步2020年第一季度的紧急使用申请。”
包括270位患者的opaganib治疗重症新冠肺炎全球2/3期研究(NCT04467840) 已完成超过50％的患者招募。该研究已在六个国家获得批准，并迅速在22个研究地点进行招募，有望在2021年第一季度提供研究数据。这项研究以疗效评价为重点和目标。DSMB将在接下来的几周进行预先安排的非盲态无效性中期分析，评价已达到主要终点的前135名受试者的数据。
使用opaganib（NCT04414618）的美国平行2期研究已完成全部40名受试者的招募，预计未来几周将获得研究数据。这项研究并不针对疗效，而是关注安全性评价和疗效信号的识别。
Opaganib是一种新型口服鞘氨醇激酶-2（SK2）选择性抑制剂，具有经证明的双重抗炎和抗病毒活性，可对新冠肺炎疾病的起因和结果起作用，靶向与病毒复制有关的宿主细胞成分，有可能在最大程度上降低病毒突变产生耐药的可能性。
关于Opaganib（ABC294640，Yeliva®）
Opaganib是一种新的化学实体，是一种首创性专有技术口服鞘氨醇激酶-2（SK2）选择性抑制剂，已证明具有抗炎和抗病毒双重活性，对病毒复制的宿主细胞成分进行靶向治疗，有可能在最大程度上降低病毒突变产生耐药的可能性。Opaganib还显示出抗癌活性，并有可能用于多种肿瘤、病毒、炎症和胃肠道适应症。
Opaganib还正在一项全球2/3期研究和一项美国2期研究中接受对重症新冠肺炎疗效的评价。Opaganib也从美国FDA获得了用于治疗胆管癌的孤儿药资格，并且正在晚期胆管癌的2a期研究和前列腺癌的2期研究中接受评估。
临床前数据已证明opaganib兼具抗炎和抗病毒活性，具有减轻炎性肺部疾病（如肺炎）并缓解肺纤维化损害的潜力。Opaganib对新冠病毒（导致新冠肺炎的病毒）表现出有效的抗病毒活性，可完全抑制病毒在人类肺支气管组织体外模型中的复制。另外，临床前体内研究[2]已经证明，opaganib降低了支气管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，减少了流感病毒感染的死亡率，并改善了铜绿假单胞菌诱发的肺部损伤。
Opaganib最初由总部位于美国的Apogee Biotechnology Corp.开发，已成功完成了多项临床前研究，涉及肿瘤学、炎症、GI和放射防护模型，以及针对患有晚期实体瘤的癌症患者的1期临床研究和多发性骨髓瘤的附加1期研究。
以色列一家领先医院根据同情用药计划使用opaganib治疗重症新冠肺炎患者（按WHO等级量表）。其中使用opaganib治疗的首批重症新冠肺炎患者的数据已经公布[3]。对治疗结果的分析表明，与同一家医院的回顾性对应病例对照组相比，接受opaganib同情用药治疗的患者在临床结局和炎症标志物方面均有显著获益。opaganib治疗组中的所有患者在出院时均可自主呼吸，无需插管和机械辅助通气，而对应病例对照组33％的患者需要插管和机械辅助通气。在opaganib治疗组中，从高流量鼻导管戒断的中位时间缩短为10天，而对应病例对照组为15天。
Opaganib的开发得到了美国联邦政府部门和州政府部门授予Apogee Biotechnology Corp.的拨款和合同的支持，其中包括NCI、BARDA、美国国防部和FDA孤儿产品开发办公室。
使用opaganib的持续研究已在www.ClinicalTrials.gov注册, 这是美国国家卫生研究院的一项基于网络的服务，可让公众了解公共和私营部门支持的临床研究相关信息。
[1] opaganib是一种试验性新药，不提供商业销售。
[2] Xia C.等人。鞘氨醇激酶的瞬时抑制为甲型流感病毒感染小鼠赋予保护。（Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice.） Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax。2019年6月；74(6):579-591。
[3] Kurd R, Ben-Chetrit E, Karameh H, Bar-Meir M, 重症新冠肺炎患者的opaganib同情用药（Compassionate Use of Opaganib For Patients with Severe COVID-19）。medRxiv 2020.06.20.20099010; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.20.20099010
[4] Movantik®（纳洛西酚）的完整处方信息请见www.Movantik.com。
[5] Talicia®（奥美拉唑镁、阿莫西林和利福布丁）的完整处方信息请见www.Talicia.com。
[6] Aemcolo®（利福霉素）的完整处方信息请见www.Aemcolo.com。
