西班牙巴塞罗那2019年9月30日 /美通社/ -- 阿斯利康9月28日宣布了详细的三期临床试验FLAURA的总生存期（OS）数据，该试验用于评估泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片）一线用于治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的疗效。
临床数据显示该试验达到了次要研究终点，相比于之前针对此类患者的标准治疗方案吉非替尼或厄洛替尼，奥希替尼显示出总生存期既有统计学的显著改善，又有临床意义上的改善(HR 0.799 [95% CI, 0.641-0.997], p=0.0462)。
奥希替尼组的中位总生存期是38.6个月，而标准治疗组为31.8个月。三年后，奥希替尼组28%的患者仍在使用奥希替尼作为一线治疗，而标准疗法吉非替尼或厄洛替尼只有9%。同时，奥希替尼减少了52%的脑转移进展风险，增加了脑转移患者无脑部进展生存时间，显示出显著的统计学和临床意义上的改善 (HR 0.48 [95% CI, 0.26-0.86], p=0.014)。1
这个结果发布在在ESMO 2019（欧洲肿瘤内科学会年会）的主席研讨会上，该会议在西班牙巴塞罗那举行(Abstract #LBA5_PR)。
阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤研发部负责人José Baselga表示：“奥希替尼为EGFR突变阳性非小细胞肺癌的治疗树立了全新的标杆，使得中位总生存期超过了3年。在此之前，任何单药疗法的所有全球三期临床试验中，我们从未见过如此明显的生存期获益。这个里程碑式的数据再次确认一线使用奥希替尼的获益，也进一步支持奥希替尼作为这类患者的标准一线疗法。”
FLAURA临床试验的负责人，来自美国亚特兰大埃默里大学Winship癌症研究所的Suresh S. Ramalingam博士表示：“针对EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，FLAURA临床试验结果进一步支持将奥希替尼作为优先选择的一线治疗方案。值得注意的是，三年之后，28%的患者依然在使用奥希替尼作为一线治疗方案，而标准疗法吉非替尼或厄洛替尼只有9%。”
FLAURA临床试验总结
泰瑞沙组 (n=279) |
EGFR抑制剂 （吉非替尼或厄洛替尼） (n=277) |
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无进展生存期PFS（主要研究终点） |
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中位值 (95% CI) |
18.9月 (15.2, 21.4) |
10.2 月 (9.6, 11.1) |
HR值 (95% CI) |
0.46 (0.37, 0.57) |
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p值 |
p < 0.0001 |
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总生存期OS（次要研究终点） |
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HR值 (95% CI) |
0.799 (0.641-0.997) |
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p值 |
p = 0.0462ii |
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中位值 (95% CI) |
38.6 (34.5-41.8) |
31.8 (26.6-36.0) |
12个月生存率 (95% CI) |
89.1% (84.8-92.2) |
82.5% (77.4-86.6) |
24个月生存率 (95% CI) |
74.2% (68.6-79.0) |
58.9% (52.7-64.6) |
36个月生存率 (95% CI) |
53.7% (47.5-59.5) |
44.1% (38.0-50.1) |
脑转移无进展生存期 CNS PFS（次要研究终点） |
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HR值 (95% CI) |
0.48 (0.26-0.86) |
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p值 |
p = 0.014 |
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中位值 (95% CI) |
Not reached（未达到） (16.5-NC)iii |
13.9 (8.3-NC)iii |
首次后续治疗或死亡时间 TFST（探索终点） |
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HR值 (95% CI) |
0.48 (0.39-0.58) |
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患者发生比例 |
69.5% |
87.4% |
中位值 (95% CI) |
25.5 (22.0, 29.1) |
13.7 (12.3, 15.7) |
第二次后续治疗时间TSST（探索终点） |
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HR值 (95% CI) |
0.69 (0.56-0.84) |
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患者发生比例 |
64.5% |
73.3% |
中位值 (95% CI) |
31.1 (28.8, 35.9) |
23.4 (20.0, 25.6) |
继续使用初始研究药物的患者比例 |
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12个月 |
69.5% |
47.3% |
24个月 |
42.3% |
16.2% |
36个月 |
28.0% |
9.4% |
I 数据统计截止时间为2019年6月25日（OS,TFST和TSST）和2017年6月12日（PFS，CNS PFS） |
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在FLAURA临床试验中，奥希替尼的安全性数据与之前临床试验的数据保持一致。总体上奥希替尼的耐受性良好，3级及以上不良反应事件（AEs）发生率在使用奥希替尼的患者中为42%，而对照组为47%。使用奥希替尼的患者中最常发生的不良反应包括腹泻（60%）、皮疹（59%）、甲沟炎（39%）、皮肤干燥（38%）、口腔炎（29%）、疲劳（21%）和食欲下降（20%）。奥希替尼的用药时间几乎是标准疗法的两倍，但是奥希替尼组的患者经历3级或以上副作用（42% vs 47%）或由于副作用停止治疗（15% VS 18%）的患者更少。
2017年7月，FLAURA临床试验就达到了主要研究终点，显示出既有统计学意义改善，又有临床意义改善的无进展生存期（PFS），增加了患者的无疾病进展生存时间。
目前，奥希替尼在全球78个国家获批用于EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者，包括美国、日本、中国和欧盟。
