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基石药业ivosidenib桥接注册性I期试验在中国获批

2019-07-22 16:43 9880
基石药业(苏州)有限公司今日宣布,国家药品监督管理局(NMPA)近期批准ivosidenib (TIBSOVO)在中国启动一项桥接注册性I期试验,以治疗携带IDH1基因突变的复发或难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者。

苏州2019年7月22日 /美通社/ -- 基石药业(苏州)有限公司(以下简称“基石药业”,香港联交所代码:2616)今日宣布,国家药品监督管理局(NMPA)近期批准ivosidenib (TIBSOVO)在中国启动一项桥接注册性I期试验,以治疗携带IDH1基因突变的复发或难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者。这项独立试验,旨在验证ivosidenib在IDH1基因突变的R/R AML患者中的有效性、安全性和药代动力学。

AML是成人中最常见的急性白血病,且疾病进展迅速。每年在美国约有20,000例新发病例,患者五年生存率约为27%。在中国预计每年新发病例超过30,000例,五年生存率低于20%。大部分AML患者最终会对治疗产生耐药或复发,发展为R/R AML。R/R AML的预后很差。随着中国人口的平均寿命延长和老龄人口增多,AML的发病率可能呈显著上升趋势。在所有AML病例中,约6%~10%存在IDH1基因突变,造成正常的血液干细胞分化受阻,引发疾病。目前已经在中国上市的AML治疗药物中,还没有真正有效地针对该类患者的产品。

Ivosidenib由基石药业的合作伙伴Agios Pharmaceuticals开发,已于2018年7月获得FDA批准,用于治疗经FDA批准的伴随诊断检测的携带易感IDH1基因突变的成人R/R AML。

“作为首个也是目前唯一在美国上市的针对携带IDH1基因突变的靶向治疗药物,同时也是公司研发管线中唯一已上市的产品,ivosidenib在中国获批推进临床注册试验意义重大。”基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示,“通过精准治疗,患者将可能从这种针对‘致癌基因突变’的疗法中受益。未来公司也会继续在这一领域深耕,以给患者带来更多精准治疗选择。”

Ivosidenib 最先获批治疗IDH1基因突变的R/R AML。最近,美国FDA批准了ivosidenib的补充新药申请,用于治疗75岁及以上、因其它合并症而无法使用强化化疗的新诊断IDH1基因突变AML患者2019年3月,针对同一人群,美国FDA授予‘ivosidenib联用阿扎胞苷治疗方案突破性疗法认定。这些里程碑证明了ivosidenib在临床方面的巨大潜力。我们会尽快启动该药在R/R AML患者中的单药试验,希望取得良好数据,尽快将此药带入中国市场。”基石药业首席医学官杨建新博士表示。

关于TIBSOVO(ivosidenib)

在美国,TIBSOVO适用于治疗携带经FDA获批检测法检出的易感异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变的急性髓系白血病(AML)患者,包括:

  • 年龄≥75岁或因合并症无法使用强化诱导化疗的新诊断AML成人患者。
  • 复发性或难治性AML成人患者。

重要安全信息

警告:分化综合症

使用TIBSOVO治疗的患者曾出现分化综合症的症状,如果不进行治疗可能会致命。该症
状可能包括发热、呼吸困难、缺氧、肺部浸润、胸膜或心包积液、体重迅速增加或外周水
肿、低血压、肝脏、肾脏或多器官功能障碍。如果怀疑是分化综合征,请进行皮质类固醇
治疗和血流动力学监测直至症状消退。

警告和注意事项

分化综合症:见黑框警告。在临床试验中,经过TIBSOVO治疗的25%(7/28)的新诊断AML患者和19%(34/179)的复发性/难治性AML患者发生了分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关,如果不进行治疗可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治疗后发生分化综合征症状包括非感染性白细胞增多症、外周水肿、发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、肺炎、心包积液、皮疹、体液潴留、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。7例发生分化综合征的新诊断AML患者,6例(86%)患者恢复。34例发生分化综合征的复发性/难治性AML患者中,27例(79%)患者在治疗后或TIBSOVO给药中断后恢复。TIBSOVO开始治疗后,最早第一天至前3个月内发生了分化综合征,并观察到伴有或不伴有白细胞增多症。

如果怀疑分化综合征,每12小时静脉注射地塞米松10mg(或相当剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇),并监测血液动力学直至症状改善。如果观察到伴随非感染性白细胞增多症,根据临床需要使用羟基脲或白细胞分离术。症状消退后逐渐减量皮质类固醇和羟基脲,皮质类固醇至少使用3天。分化综合征的症状可能会因过早停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗而复发。如果皮质类固醇开始后持续超过48小时出现严重体征和/或症状,请中断TIBSOVO治疗,直至症状和体征不再严重。

QTc间期延长:使用TIBSOVO治疗的患者可导致QT(QTc)间期延长和室性心律失常。1例患者发生了由TIBSOVO引起的心室颤动。TIBSOVO与已知延长QTc间期的药物(例如,抗心律失常药物、氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药、5-HT3受体拮抗剂)和CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加QTc间期延长的风险。进行心电图(ECG)和电解质的监测。对于患有先天性QTc延长综合征,充血性心力衰竭或电解质异常的患者,或者正在服用已知QTc间期延长的药物的患者,可能需要更频繁的监测。

如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒,则中断TIBSOVO治疗。如果QTc增加到500毫秒以上,则中断并减量TIBSOVO治疗。对于发生QTc间期延长且有危及生命的心律失常症状或体征的患者,应永久停用TIBSOVO。

格林-巴利综合征:在临床研究中,使用TIBSOVO治疗的患者中,格林-巴利综合征发生率<1%(2/258)。监测服用TIBSOVO的患者是否出现运动和/或感觉神经病变的新体征或症状,如单侧或双侧无力、感觉改变、感觉异常或呼吸困难。在被诊断为患有格林-巴利综合征的患者中永久停用TIBSOVO。

不良反应

  • 最常见的包括实验室异常的不良反应(≥20%)为,血红蛋白下降(60%),疲劳(43%),关节痛(39%),血钙减少(39%),血钠减少(39%),白细胞增多(38%),腹泻(37%),血镁减少(36%),水肿(34%),恶心(33%),呼吸困难(32%),尿酸增加(32%),血钾减少(32%),碱性磷酸酶增加(30%),粘膜炎(28%),天冬氨酸氨基转移酶增加(27%),磷酸酶减少(25%),心电图QT间期延长(24%),皮疹(24%),肌酐增加(24%),咳嗽(23%),食欲下降(22%),肌痛(21%),便秘(20%)和发热(20%)。
  • 在新诊断的AML患者中,最常报告的≥3级不良反应(≥5%)为疲劳(14%),分化综合征(11%),心电图QT间期延长(11%),腹泻(7%),恶心(7%)和白细胞增多症(7%)。严重不良反应(≥5%)为分化综合征(18%),心电图QT间期延长(7%)和疲劳(7%)。发生了1例可逆性后部脑病综合征(PRES)。
  • 在复发或难治性AML患者中,最常见的≥3级不良反应(≥5%)为分化综合征(13%),心电图QT间期延长(10%),呼吸困难(9%),白细胞增多症(8%),和肿瘤溶解综合征(6%)。严重不良反应(≥5%)为分化综合征(10%),白细胞增多症(10%)和心电图QT间期延长(7%)。发生了1例进行性多灶性白质脑病(PML)。

药物相互作用

强效或中效CYP3A4抑制剂:使用强效CYP3A4抑制剂时减低TIBSOVO剂量。因QTc间期延长的风险增加,需监测患者。

强效CYP3A4诱导剂:避免与TIBSOVO同时使用。

敏感的CYP3A4底物:避免与TIBSOVO同时使用。

QTc延长药物:避免与TIBSOVO同时使用。如果同时给药是不可避免的,因QTc间期延长的风险增加,需监测患者。

哺乳期

由于许多药物可在人乳中排泄,并且母乳喂养儿童可能出现不良反应,因此建议女性在接受TIBSOVO治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内不要进行母乳喂养。

请参阅完整的处方信息,包括黑框警告。

关于基石药业

基石药业(HKEX: 2616)是一家生物制药公司,专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物,以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底,基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以联合疗法为核心,建立了一条包括15种肿瘤候选药物组成的强大肿瘤药物管线。目前5款后期候选药物正处于或接近关键性试验。凭借经验丰富的团队、丰富的管线、强大的临床开发驱动的业务模式和充裕资金,基石药业的愿景是通过为全球癌症患者带来创新肿瘤疗法,成为全球知名的领先中国生物制药公司。

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前瞻性申明

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消息来源:基石药业
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