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博安生物在《Antibody Therapeutics》期刊发表CEA/CD3双抗研究成果

2021-06-24 14:52 2155
绿叶制药集团控股子公司博安生物自主研发的新型双特异抗体BA1202——CEA/CD3 bispecific T-cell engager的相关研究成果已在《Antibody Therapeutics》期刊上发表。

美国波士顿2021年6月24日 /美通社/ -- 绿叶制药集团控股子公司博安生物自主研发的新型双特异抗体BA1202——CEA/CD3 bispecific T-cell engager的相关研究成果已在《Antibody Therapeutics》期刊上发表。

文章发表页面截图(图片来源:《Antibody Therapeutics》)
文章发表页面截图(图片来源:《Antibody Therapeutics》)

《Antibody Therapeutics》由牛津大学出版社出版,是华人抗体协会旗下一份同行评议专业期刊,关注全球治疗性抗体的研究开发和商业化等领域的最新进展。

CEA作为一种常见的广谱性肿瘤标记物,其在结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌等多种实体瘤中均高表达,且其表达与疾病进展呈相关性。

同时,靶向肿瘤抗原和T细胞CD3的T细胞engager抗体是双特异抗体研发中最为活跃的领域之一。其不仅可以有效杀伤表达抗原的肿瘤细胞,还能增加免疫细胞在肿瘤组织的浸润,刺激冷肿瘤成为热肿瘤,如果结合使用免疫抑制剂,则可提高其对冷肿瘤的治疗疗效。

然而,当前CD3抗体的开发依旧面临不少挑战,包括CD3高亲和力造成的细胞因子风暴的毒性,早期上市抗体在体内的半衰期过短等问题。

博安生物位于美国波士顿的研发团队采用了一种新型的butterfly蝴蝶抗体结构,保留了Fc区域;证明了此结构展示出对肿瘤抗原的二价结合,对T细胞CD3的单价结合;团队还针对行业痛点对CD3的亲和力做了大幅度的下调。

论文研究结果显示:

  • BA1202的CD3亲和力弱化后,不影响对靶细胞的杀伤作用,但细胞因子分泌大为降低,继而降低毒性;
  • 在结直肠癌小鼠模型中显示出完全抑制肿瘤的良好药效, 同时呈现明显的剂量相关性, 在0.1 mg/kg 即有抑瘤效果;
  • 相较于同类可比的在研CEA/CD3抗体药物, BA1202显示出更强的体外活力和体内药效(数据尚未公开);
  • 与免疫抑制剂antiPD-L1 Atezolizumab有协同效应, 并伴随T细胞肿瘤浸润的大幅度增加;
  • BA1202抗体显示良好的特异性,只结合肿瘤, 不结合正常组织。


该研究论文的通讯作者、博安生物抗体发现部及细胞治疗研究部副总裁周立博士表示:“我们建立了一个独特的CD3双特异抗体平台,通过该平台研发的CEA-CD3双特异抗体与同类在研产品相比,进一步增强了药效,同时降低了多种细胞因子的释放,具有差异化优势。我们将加快推动该产品进入临床,以期尽早为实体瘤患者提供有效、安全的创新治疗方案。”

博安生物在美国波士顿的研发中心聚焦前沿新技术和进展,专注于抗体开发和细胞治疗,现已拥有独特的双特异T-cell engager抗体平台和CAR-T非病毒载体平台。其中,双特异T-cell engager抗体平台已申请专利保护,CAR-T非病毒载体平台开发的细胞治疗产品采用非病毒载体制备晚期实体瘤CAR-T, 并布局新一代通用型及可调控CAR-T,快速研发更安全、有效、可负担的CAR-T产品。

消息来源:绿叶制药
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