德国殷格翰和美国印第安纳波利斯2020年11月2日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和礼来公司（NYSE：LLY）宣布：EMPEROR-Reduced III期临床试验新的探索性亚组分析结果表明，恩格列净可降低伴或不伴糖尿病、射血分数降低的成年人心力衰竭患者的心血管和肾脏不良事件的风险，无论其基础性慢性肾脏疾病情况如何。该结果已于今天在2020年美国肾脏病学会肾脏周上作为口头报告分享，并发表于Circulation杂志。[1]
EMPEROR 项目临床研究员、法国洛林大学治疗领域名誉教授Faiez Zannad医学博士表示：“心力衰竭和慢性肾脏病本身都与住院和因心血管疾病原因过早死亡的风险增加有关。一种疾病的存在通常会加速另一种疾病的发作和发展，进一步增加疾病风险，并导致更差的预后。在EMPEROR-Reduced研究中，对于伴或不伴慢性肾脏疾病、射血分数降低的成人心力衰竭患者，恩格列净在降低心血管死亡和心力衰竭而住院的风险（试验的复合主要终点）上呈现出一致性，同时延缓患者肾功能下降。对于越来越多患有心力衰竭和慢性肾脏疾病的成年患者来说，这是一个令人鼓舞的消息。”
如先前报道，EMPEROR-Reduced临床研究显示，对于伴或不伴糖尿病、射血分数降低的成人心力衰竭患者，恩格列净可将心血管死亡事件或因心衰而住院的相对风险降低25%，将首次和再次因心衰而住院的相对风险降低30%，且患者的eGFR（衡量肾功能下降的指标）下降更慢（试验的复合终点）。[1] 另一项探索性分析表明，恩格列净使复合肾脏终点的相对风险降低50%，包括终末期肾脏疾病或肾脏功能严重丧失。[1]对于伴或不伴基础性慢性肾脏疾病患者亚组人群中，包括严重肾损伤患者，在这项新分析中的所有终点中都观察到了这些获益。[1]在所有参与EMPEROR-Reduced临床试验的患者中，其安全性与恩格列净的已知安全性相似。[2]
勃林格殷格翰公司副总裁、心脏代谢领域医学负责人Waheed Jamal博士表示：“我们对心力衰竭和慢性肾脏疾病之间的相互作用已经有了很好的了解，但是我们还需要对如何治疗这些相互关联的疾病有更深入的了解。这项新数据证明了对心-肾-代谢疾病进行全面管理的益处，具有改善全球数百万人健康的潜力。”
礼来公司产品开发副总裁Jeff Emmick博士表示：“心力衰竭和慢性肾脏疾病是一种常见的、威胁生命的疾病，其治疗方案需要得到改进。EMPOWER临床开发计划，包括我们正在进行的EMPEROR-Preserved和EMPA-KIDNEY试验，探索恩格列净在改善这些疾病患者的预后中发挥的潜在作用。EMPEROR-Reduced的新研究结果将帮助我们实现重新定义如何治疗这些患者的目标。”
2020年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予恩格列净快速通道资格，用于治疗慢性肾脏疾病，这显示了该疾病患者迫切需要新的治疗选择。快速通道资格涵盖了正在进行的EMPA-KIDNEY试验，该试验正在研究恩格列净对患有慢性肾脏疾病（患有或者不患有糖尿病）的成人中对肾脏疾病进展和心血管死亡发生的影响。 EMPA-KIDNEY临床试验结果预计于2022年公布。[2]
2019年6月，FDA还于授予恩格列净快速通道资格，用于降低慢性心衰患者的心血管死亡与心衰住院风险。快速通道资格基于EMPEROR项目，该项目包括 EMPEROR-Reduced 与EMPEROR-Preserved 临床研究。EMPEROR-Preserved正在研究恩格列净对射血分数保留的心力衰竭成年人的心血管死亡或因心力衰竭住院的影响，该领域目前尚无获批的治疗选择。EMPEROR-Preserved结果预计将于2021年公布。恩格列净尚不适用于治疗心力衰竭。
EMPEROR和EMPA-KIDNEY研究是EMPOWER临床项目的一部分，EMPOWER是所有SGLT2抑制剂中最广泛和最全面的试验之一，旨在探索恩格列净对各种心脏-肾脏-代谢疾病患者生活的影响。
关于EMPEROR心力衰竭研究[6],[3]
EMPEROR（采用恩格列净治疗慢性心衰患者的结局试验）慢性心衰研究包括两项III期、随机、双盲试验，针对射血分数保留与射血分数降低的成人慢性心衰患者（均包括伴与不伴糖尿病的患者），在接受标准治疗的基础上，研究每日一次恩格列净与安慰剂相比的疗效与安全性：
主要终点：至首次被裁定为心血管死亡事件或被裁定为因心衰（HHF）而住院的时间
入组患者人数：3730例
完成时间：2020年
主要总结链接
主要终点：至首次被裁定为心血管死亡事件或被裁定为因心衰（HHF）而住院的时间[时间范围：最长38个月]
预期入组患者数量：约5,990例
预计完成时间：2021年
*射血分数是表示每次收缩时左心室泵出的血液百分比的测量值。当心脏舒张时，心室重新充满血液。
关于EMPOWER项目
联盟开发了EMPOWER项目，旨在探索恩格列净对一系列心脏-肾脏-代谢疾病的主要临床心血管和肾脏结局的影响。心肾代谢疾病是全球死亡的主要原因，每年导致的死亡病例高达2000万。[9] 通过EMPOWER项目，勃林格殷格翰和礼来正在努力增加对这些互联系统的认知，并开发可提供综合、多器官获益的治疗。[10]EMPOWER由9项研究和一项真实世界研究组成，EMPEROR强化了联盟对改善心脏-肾脏-代谢疾病患者临床治疗结局的长期承诺。临床研究全球入组超过257,000位成人患者，EMPOWER是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最广泛和最全面的临床项目之一。
开发项目包括以下试验：
[1]Composite exploratory endpoint included chronic dialysis or renal transplant or sustained reduction of ≥40% in eGFR (CKD-EPI) or a sustained eGFR <15 mL/min/1.73 m2 (for patients with baseline eGFR ≥30) or sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m2 (for patients with baseline eGFR <30 mL/min/1.73 m2). |
[1] Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiac and Renal Outcomes With Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMoa2022190. |
[2] ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed October 2020. |
[3] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977. Accessed October 2020. |
[4] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin initiated in patients hospitalised for acUte heart faiLure (de novo or decompensated chronic HF) who have been StabilisEd (EMPULSE) Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157751. Accessed October 2020. |
[5] Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Press release. 2020. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/dcri-collaboration-empact-mi. Accessed October 2020. |
[6] ClinicalTrials.gov. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, In patients with chronic HeArt FaiLure with reduced Ejection Fraction (HFrEF) (EMPERIAL - reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448419. Accessed October 2020. |
[7] ClinicalTrials.gov. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, in patients with chronic HeArt FaiLure with preserved Ejection Fraction (HFpEF) (EMPERIAL - preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448406. Accessed October 2020. |
[8] Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117-28. |
[9] Kim DJ, Sheu WH-H, Seino Y, et al. Cardiovascular Effectiveness and Safety of Empagliflozin in Routine Care in East Asia: Results from the EMPRISE study. Presented at IDF Congress 2019. 2-6 December 2019, Busan, Korea. |
[10] Patorno E, Pawar A, Franklin J, et al. Empagliflozin and the risk of heart failure hospitalization in routine clinical care: a first analysis from the EMPagliflozin compaRative effectIveness and SafEty (EMPRISE) Trial. Circulation. 2019;139:2822-30. |
[11] American Heart Association. What is Heart Failure? Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Accessed: August 2020. |
[12] GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789-1858. |
[13] Suskin N, McKelvie RS, Burns RJ, et al. Glucose and insulin abnormalities relate to functional capacity in patients with congestive heart failure. Eur Heart J. 2000;21:1368-75. |
[14] Ronco C, McCullough P, Anker SD, et al. Cardio-renal syndromes: report from the consensus conference of the acute dialysis quality initiative. Eur Heart J. 2010;31(6):703-11. |
[15] Lazzeri C, Valente S, Tarquini R, et al. Cardiorenal syndrome caused by heart failure with preserved ejection fraction. Int J Nephrol. 2011;2011:634903. |
[16] Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: May 2020. |
[17] European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved May 2018. Data on file. |
[18] Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017. |
[19] Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: August 2020. |
[20] Jardiance® (empagliflozin) tablets. European Product Information; approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Accessed October 2020. |
[21] Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017. |
[22] Vallon V and Thompson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia. 2017;60(2):215–25. |
