德国殷格翰2019年3月12日 /美通社/ -- 《新英格兰医学杂志》（NEJM）于近日公布了一项一期临床试验的新数据，数据表明BI 655130作为同类首个在研的治疗手段，显著改善了泛发性脓疱性银屑病（GPP）-- 一种罕见银屑病的症状。[1] BI 655130是一种单克隆抗体，可阻断白细胞介素-36受体（IL-36R）的作用。白细胞介素-36受体是免疫系统内的一种信号通路，可在许多炎症性疾病中发挥作用。
近期在华盛顿特区举行的美国皮肤病学会（AAD）年会上也公布了这项最新的临床数据。[2] 数据表明7名经历急性中重度疾病发作的泛发性脓疱性银屑病患者在使用BI 655130后，症状得到了快速改善。[1] 在为期20周的这项一期临床试验中，7名患者中的5人在单剂量治疗后的第一周内便达到皮肤清除或接近清除，其他患者在4周后也都达到了同样效果。[1] 在第4周，患者皮肤症状的平均改善程度接近80%，且一直维持到研究结束（第20周）。[1]
“IL-36通路的定制靶向是皮肤病学研究中最激动人心的新领域之一，这一机制所获得的进展受到了科学界的热切期待。” 该试验的主要研究者、来自法国巴黎圣路易斯医院的Herve Bachelez教授评价道。“这项试验为证明阻断IL-36的作用是潜在、新型的治疗方法提供了期盼已久的临床数据。患者在使用单剂量BI 655130后病情的迅速好转展现了未来泛发性脓疱性银屑病治疗的巨大潜力。”
泛发性脓疱性银屑病是一种罕见的慢性皮肤病，不同于更常见的斑块型银屑病。[3] 该疾病可对患者的生活质量产生巨大的影响。患者在患病后皮肤会变红，并在身体各区域爆发出许多无菌性的脓疱。[4,5,6] 泛发性脓疱性银屑病患者可能会出现突然发热、寒战和皮肤疼痛性病变的症状。[4,5,6] 该疾病可能伴有危及生命的器官衰竭和感染性并发症，因此应被视为紧急医疗情况。[7] 目前泛发性脓疱性银屑病的治疗方案极为有限，且缺乏深入、持久疗效。因此泛发性脓疱性银屑病患者对快速、强效且持久的新治疗选择有着迫切的需求。[8]
“BI 655130是勃林格殷格翰发现的一种新型抗体，目前该抗体用于治疗多种炎症性疾病的研究正在进行中，旨在改善这些患者的治疗现状。”勃林格殷格翰中枢神经系统与免疫学治疗领域负责人Jan Poth博士说道。
“我们是最早将IL-36用于皮肤病领域的公司之一，这也反映了我们长期致力于为有高未满足需求的患者研发转化药物的决心。鉴于该药物的巨大潜力，我们将进入下一阶段的临床试验，覆盖更多泛发性脓疱性银屑病患者。BI 655130的试验也在其他免疫相关疾病中进行，包括皮肤病、掌跖脓疱病以及一溃疡性结肠炎这种影响肠道的炎症性疾病。”Poth继续说道。
研究细节
该一期试验是同类首个纳入经历急性、中重度泛发性脓疱性银屑病发作患者的试验。[1]
所有七名患者均接受了单剂量BI 655130的静脉注射，并进行了20周的监测。试验采用泛发性脓疱性银屑病医师总体评估和泛发性脓疱性银屑病面积及严重程度指数对泛发性脓疱性银屑病的严重程度进行评估。
BI 655130是勃林格殷格翰免疫学领域开发的第二个化合物；首个化合物Risankizumab是IL-23阻滞剂，由勃林格殷格翰与艾伯维合作研发，并由艾伯维牵头进行该化合物未来全球的研发和商业化。
参考文献
[1] Bachelez H, Choon SE, Marrakchi S, et al. Inhibition of the IL-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. NEJM. 2019;
[2] Bachelez H, Choon SE, Marrakchi S, et al. Inhibition of the IL-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. Oral presentation, annual meeting of the American Academy of Dermatology, March 1-5 2019, Washington D.C.
[3] Navarini AA, Burden AD, Capon F, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31:1792-1799.
[4] Umezawa Y, Ozawa A, Kawasima T, et al. Therapeutic guidelines for the treatment of generalized pustular psoriasis (GPP) based on a proposed classification of disease severity. Arch Dermatol Res. 2003;295 Suppl 1:S43-54.
[5] Viguier M, Allez M, Zagdanski AM, et al. High frequency of cholestasis in generalized pustular psoriasis: Evidence for neutrophilic involvement of the biliary tract. Hepatology. 2004;40(2):452-458.
[6] Augey F, Renaudier P, Nicolas JF. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. Eur J Dermatol. 2006;16(6):669-673.
[7] Practical Dermatology. Addressing Localized and Generalized Pustular Psoriasis—A Potential Medical Emergency. Available at: http://practicaldermatology.com/2010/11/addressing-localized-and-generalized-pustular-psoriasisa-potential-medical-emergency [last accessed February 2019].
[8] Robinson A, Van Voorhees AS, Hsu S, et al. Treatment of pustular psoriasis: from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation. J Am Acad Dermatol. 2012; 67(2):279-288.
*BI 655130 is an investigational compound. Its safety and efficacy have not been established.
