摩纳哥蒙特卡洛2012年10月30日电 /美通社/ --
如今进入 Tau 时代，三期临床试验开始，第二代 Tau 聚集抑制剂旨在阻止阿尔茨海默病恶化
TauRx Therapeutics Ltd 今天宣布启动两项轻中度阿尔茨海默病全球三期临床试验。TauRx 董事长、阿伯丁大学 (University of Aberdeen) 老年精神病学教授 Claude Wischik 今天在摩纳哥蒙特卡洛举行的第五届阿尔茨海默病临床试验会议新闻发布会上称，这些标志性研究能够就接下来至少五到七年阿尔茨海默病调理和预防性治疗的基于 Tau 的方法提供第一批确定性数据。
这些研究是 Wischik 教授及其同事三十年研究的高潮，包括最初发现 Tau 蛋白是阿尔茨海默病缠结病理[“Tau 蛋白缠结”]的主要成分，第一款 Tau 聚集抑制剂 (TAI) 的开发，以及早些时候包含了300多名患者的二期临床试验成果（两年内疾病恶化减少了90%。）[1]
Wischik 教授说：“这些三期研究将令我们更快找到能阻止疾病恶化的有效疗法。我们正在三十多年研究的基础上继续努力，我们先前二期阿尔茨海默病临床试验令人振奋的成果为以大脑中异常 Tau 集合体为靶向的方法提供支持。”
这些研究已经在美国开始招募成员，旨在确定二期研究中轻中度患者18个月的疾病调理效果。第一项试验将吸纳833名轻中度阿尔茨海默病患者，为期12个月。[2]第二项研究将包含500名轻度阿尔茨海默病患者，为期18个月。[3]
研究中使用的药物 LMTX™ 是第二代 Tau 聚集抑制剂，以 Tau 缠结及其前体为靶向，将它们溶解以制止他们对记忆的有害影响。[4]-[6] LMTX™ 还对早期的 Tau 集合体（低聚体）进行研究，它们是完全成型的缠结的前体，被认为毒性极高。[7]
加拿大魁北克 McGill Centre for Studies in Aging（麦吉尔老年化研究中心）Serge Gauthier 教授表示：“致力于阿尔茨海默病的临床医师一直在等待可以调理疾病的有用药物出现。该药的基本科学数据，特别是Tau 病变数据，看上去合理可靠。研究者与家庭对这种药非常有兴趣。”Gauthier 教授是 TauRx 的临床研究者和科学顾问。
脑部组织的缠结由阿诺斯-阿尔茨海默 (Alois Alzheimer) 博士在1907年首次提出，[8]由此开始了一个世纪之久的历程来了解导致其形成的病理学、它们对于导致痴呆的作用、以及如何阻止它们在脑部的蔓延。
南加州大学 (University of Southern California) 凯克医学院 (Keck School of Medicine) 教授、医学博士、TauRx 科学顾问 Lon Schneider 表示：“成功靶定 Tau 蛋白可能是减缓和完全阻止这种神经元退变的重要方法，这种退变是阿尔茨海默病和额颞痴呆的典型特征。医生们需要3期研究能够明白无误地证明这种方法能够显著提升患者的治疗效果。”
3期临床研究将在澳大利亚、比利时、加拿大、芬兰、法国、德国、意大利、俄罗斯、西班牙、荷兰、新加坡、马来西亚、台湾、美国和英国等国家和地区开展。当这些临床研究在上述特定国家开始之后，敬请患者和医护人员注册登录 http://www.AlzheimersStudies.com 了解研究最新情况。
关于阿尔茨海默病和 Tau 蛋白缠结
阿尔茨海默病是全球面临的重要健康挑战之一，也是最常见的一种痴呆类型。据日内瓦世界卫生组织称，全球痴呆病例预计在20年内将翻倍，至6570万人左右[比当前整个法国的6300万人口还要多]。[9]在较早期，无症状阿尔茨海默病、缠结前 Tau 蛋白聚集（低聚体）和 Tau 蛋白缠结已经在脑部的相同部位产生，而这些部位将最终出现神经元退变并失去神经元细胞。[10],[11]这些变化早在疾病出现明显临床症状的20-30年前就开始出现。随着时间推移，Tau 蛋白缠结会从内嗅皮质（负责学习、记忆、思考和计划）通过海马区发展到新皮质（影响沟通、辨认家人和亲人以及照料自己的能力），最终导致神经功能障碍和临床症状恶化。[11]这种蔓延现在被认为是因为一种类似于朊病毒的过程，在此过程中低聚体就是“感染性颗粒”，能够使 Tau 蛋白的非正常聚集从一个神经元蔓延到另一个神经元。[12]这些低聚体再吸收正常 Tau 蛋白，形成更多感染性低聚体，以此形成整个大脑的神经元破坏。
TauRx Therapeutics 简介
TauRx Therapeutics Ltd 于2002年在新加坡成立，通过全新的方法开发各种针对神经变性疾病的新疗法和诊断法。这种新方法专门针对形成大脑内神经细胞的 Tau 蛋白质的异常聚集形成的纤维缠结。TauRx 团队已经发现，LMTX™ 能够对与 Tau 病理学相关的其它多种神经变性疾病以及其它蛋白质聚集混乱（包括帕金森氏病、亨廷顿病和额颞痴呆[FTD-匹克氏病]、进行性核上性麻痹和皮质基底节变性）产生疗效。尽管 TauRx 公司总部位于新加坡，但该公司主要的研究基地位于苏格兰亚伯丁。
参考
- Wischik CM, Bentham P, Wischik DJ, Seng KM. Tau aggregation inhibitor (TAI) therapy with rember[TM] arrests disease progression in mild and moderate Alzheimer's disease over 50 weeks. Alzheimer's and Dementia 2008;4:T167. Abstract available at: http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(08)00598-0/fulltext. Accessed October 2012.
- ClinicalTrials.gov. Safety and efficacy study evaluating TRx0237 in subjects with mild to moderate Alzheimer's disease. Available at: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01689246. Accessed October 2012.
- ClinicalTrials.gov. Safety and efficacy study evaluating TRx0237 in subjects with mild Alzheimer's disease. Available at: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01689233. Accessed October 2012.
- Wischik CM, Edwards PC, Lai RYK, Roth M, Harrington CR. Selective inhibition of Alzheimer disease-like tau aggregation by phenothiazines. Proc Natl Acad Sci USA 1996;93:11213-11218. Full article available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC38310/. Accessed October 2012.
- Wischik CM, Lai RYK, Harrington CR. Modelling prion-like processing of tau protein in Alzheimer's disease for pharmaceutical development. In: Brain MicrotubuleAssociated Proteins: Modifications in Disease, eds. Avila J, Brandt R, Kosik KS. (1997) pp. 185-241. Amsterdam: Harwood Academic Publishers.
- Wischik CM, Wischik DJ, Storey JMD, Harrington CR. Rationale for tau-aggregation inhibitor therapy in Alzheimer's disease and other tauopathies. In: Emerging Drugs and Targets for Alzheimer's Disease. Volume 1: Beta-Amyloid, Tau Protein and Glucose Metabolism, ed. Martinez A. (2010) pp. 210-232. Cambridge: RSC Publishing.
- Taniguchi S, Suzuki N, Masuda M, Hisanaga S, Iwatsubo T, Goedert M, et al. Inhibition of heparin-induced tau filament formation by phenothiazines, polyphenols, and porphyrins. J Biol Chem 2005;280:7614-7623. Full article available at: http://www.jbc.org/content/280/9/7614.long. Accessed October 2012.
- Alzheimer A. On a peculiar disease of the cerebral cortex. Allgemeine Zeitschrift für Psychiatrie und Psychisch-Geritlich Medicin 1907;64:146-148.
- World Health Organization News Release. Dementia cases set to triple by 2050 but still largely ignored. Available at: http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2012/dementia_20120411/en/index.html. Accessed October 2012.
- Mukaetova-Ladinska EB, Garcia-Sierra F, Hurt J, Gertz HJ, Xuereb JH, Hills R, et al. Staging of cytoskeletal and beta-amyloid changes in human isocortex reveals biphasic synaptic protein response during progression of Alzheimer's disease. Am J Pathol 2000;157:623-636. Full article available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1850134/. Accessed October 2012.
- Braak H, Braak E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol 1991;82:239-259. Abstract available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1759558. Accessed October 2012.
- Soto C. Transmissible proteins: expanding the prion heresy. Cell 2012; 149:968-977. Full article available at: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867412005818. Accessed October 2012.
