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中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2023年6月14日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）治疗复发性费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童患者的一项回顾性分析已于近期在国际期刊Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia *上正式发表。这是奥雷巴替尼在Ph+ ALL儿童患者中的首次临床数据披露，呈现其在该领域具有显著的治疗潜力和良好的安全性。
同时，在刚刚召开的2023欧洲血液年会（EHA）上，两项奥雷巴替尼用于成人Ph+ ALL患者的最新临床数据获得壁报展示，呈现了良好的疗效和安全性。两项数据分别为《第三代TKI奥雷巴替尼用于成人伴T315I突变的复发/难治性Ph+ ALL的疗效和安全性 》【摘要P370】和奥雷巴替尼联合儿科样化疗方案pdt-all-2016一线治疗Ph+ ALL【摘要P394】。
此次发表在该期刊上的研究题为Olverembatinib Treatment in Pediatric Patients With Relapsed Philadelphia-Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia。美国著名儿童医院 St. Jude儿童研究医院肿瘤系主任ChingHon Pui教授和中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）儿童血液病诊疗中心主任竺晓凡教授为该文章的共同通讯作者。
为初步了解奥雷巴替尼在儿童患者中的疗效和安全性，研究者收集了从2021年12月至2023年2月间，来自国内3个医疗中心的7例复发性Ph+ ALL儿童患者的临床病例，并进行回顾性分析。本次发表的研究主要针对这7例患者使用奥雷巴替尼的情况。研究数据表明，作为第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），奥雷巴替尼在复发性Ph+ ALL儿童患者中具有显著的有效性和良好的安全性。5例可评估病例中，有4例达到分子微小残留病（MRD）阴性的完全缓解，其中2例是单药治疗达到了分子MRD阴性。此外，奥雷巴替尼还显示出具有防治中枢神经系统白血病的潜力。
竺晓凡教授表示："我国儿童血液病整体诊治水平逐步提高，但Ph+ ALL患儿的预后仍然不佳，尤其是复发/难治病例的治疗仍然是严峻的临床挑战。针对这一困境，我们发现，第三代BCR-ABL1抑制剂奥雷巴替尼对于复发/难治的Ph+ ALL，无论单药还是联合化疗均显示出很强的抗肿瘤活性，且似乎对中枢神经系统白血病也有控制作用。分析结果还显示，Ph+ ALL患儿对奥雷巴替尼耐受良好。我们期待在前瞻性临床研究中进一步确定奥雷巴替尼在儿童中的合适剂量和治疗方案，并观测其对中枢神经系统白血病的控制作用，期望给儿童Ph+ ALL患者带来新的治疗选择。"
竺晓凡教授及其团队目前正在开展奥雷巴替尼联合亚盛医药另一个自研新药Bcl-2抑制剂APG-2575治疗复发/难治（R/R）Ph+ ALL儿童患者的安全性和有效性的临床研究。
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："这是奥雷巴替尼在Ph+ ALL儿童患者中的首次数据发表，其良好的安全性和有效性数据让我们看到该药物有望为儿童Ph+ ALL领域带来一种卓有成效的治疗药物。秉承‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，我们将积极推进奥雷巴替尼在该适应症的临床开发，以期早日获批，从而造福患者。"
Ph+ ALL是一种预后较差的恶性血液疾病。长期以来，中国Ph+ ALL儿童患者的预后不佳，对于那些诱导缓解反应差的患者，即便进行强化化疗和造血干细胞移植疗效也不理想。随着BCR-ABL1抑制剂的出现，患者的治疗结果有所改善，但复发/难治患者的治疗依然是临床难题。因此，临床上迫切需要更有效的药物治疗Ph+ ALL儿童患者，特别是那些难治性或复发的患者。
奥雷巴替尼是亚盛医药原创1类新药，为口服第三代TKI，是中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂。奥雷巴替尼在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。其治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）或加速期（-AP）成年患者的适应症已于2021年11月获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准上市。此前，该药物已获《CSCO恶性血液病诊疗指南》推荐，用于治疗Ph+ ALL患者。
参考文献
1. Li, X., Zhang, J., Liu, F., Liu, T., Zhang, R., Chen, Y., Guo, Y., Fang, Y., Xu, X., Pui, C.-H., & Zhu, X. Olverembatinib treatment in pediatric patients with relapsed Philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia. 2023; https://doi.org/10.1016/j.clml.2023.04.012
关于耐立克®
耐立克®是亚盛医药原创1类新药，为口服第三代TKI，是中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物，对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，获国家"重大新药创制"专项支持。
2021年11月，NMPA通过优先审评审批程序附条件批准耐立克®上市申请，用于治疗用于任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I 突变的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）或加速期（CML-AP）的成年患者；目前，耐立克®的该适应症已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》；2021年3月，该品种被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗一代和二代TKIs耐药和/或不耐受的CML-CP患者，2022年7月，该适应症的上市申请获NMPA受理并纳入优先审评程序，其将支持耐立克®获得完全批准。
而在海外，该品种于2019年7月获FDA临床试验许可，直接进入Ib期临床研究；其临床试验进展自2018年开始，连续五年入选美国血液学会（ASH）年会口头报告，并荣获2019 ASH年会"最佳研究"的提名。目前，耐立克®共获1项美国食品药品监督管理局（FDA）审评快速通道资格；4项美国FDA孤儿药资格认定，适应症分别为CML，急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）和胃肠道间质瘤；还获一项1项欧洲药品管理局（EMA）的欧盟孤儿药资格认定，适应症为CML。
2021年7月，亚盛医药（6855.HK）与信达生物制药集团（1801.HK）达成在中国市场就耐立克®共同开发和共同商业化推广的战略合作。
*注 耐立克®为亚盛医药的注册商标
关于亚盛医药
亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。
亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项I/II期临床试验。
用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。
截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。
凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。
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