百济神州在第22届中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上公布多项替雷利珠单抗的临床数据

中国北京和美国麻省剑桥2019年9月23日 /美通社/ -- 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）是一家处于商业阶段的生物医药公司，专注于用于癌症治疗的创新性分子靶向和免疫肿瘤药物的开发和商业化。公司今日公布了其抗PD-1抗体替雷利珠单抗在中国开展的三项临床试验结果。共有七项替雷利珠单抗数据的口头报告在第22届中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上被公布，其中五项是有关全新或更新的数据；此外，另有替雷利珠单抗、泽布替尼、pamiparib的临床数据在四项海报中被展示。CSCO年会于2019年9月18-22日在厦门举行。

百济神州肿瘤免疫学首席医学官贲勇医学博士评论道：“ 这些数据一起展示了替雷利珠单抗在多项适应症中为患者带来好处的潜力，而这些适应症也代表了在中国和全世界未被满足的治疗需求。在我们等待替雷利珠单抗在中国获批用于治疗经典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌的同时，我们世界领先的生物药生产基地一期项目也即将竣工，期待能够尽快开启符合全球标准的高质量生物药生产。”

替雷利珠单抗联合化疗用于治疗肺癌患者的一项2期临床试验结果

这项开放性、多分组的替雷利珠单抗联合化疗作为一线疗法用于治疗晚期肺癌患者的2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03432598）正在中国开展。

非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者在每三周为一个周期的第一天接受了剂量为200毫克的替雷利珠单抗以及双重化疗的治疗；化疗给药多至四个周期，而培美曲赛和替雷利珠单抗在临床许可的情况下持续给药。鳞状NSCLC（两个分组）患者以及小细胞肺癌（SCLC）患者接受了每三周一次，每次剂量为200毫克的替雷利珠单抗以及双重化疗的给药，治疗持续4-6个周期，而替雷利珠单抗在临床许可的情况下持续给药。

截至数据截点2019年2月25日，54位患者接受了替雷利珠单抗治疗，中位治疗时间为38.4周（3-79）。14位患者截至数据截点仍在接受治疗。结果包括：

• 所有分组中的确认的总缓解率（ORR）为66.7%（n=36）；在非鳞状NSCLC患者中的ORR为43.8%（7/16）；在鳞状NSCLC患者（A组）中的ORR为80%（12/15）；在鳞状NSCLC患者（B组）中的ORR为66.7%（4/6）；在SCLC患者中的ORR为76.5%（13/17）；
• 中位无进展生存（PFS）在之后截至2019年6月30日的数据截点被检测；在非鳞状NSCLC患者中为9个月；在鳞状NSCLC患者（A组）中为7个月；在SCLC患者中为6.9个月；在鳞状NSCLC患者（B组）中尚未达到；
• 在中位随访时间为15.3个月的情况下，总生存期（OS）在SCLC患者中为15.6个月；其余分组OS尚未达到；
• 治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生在所有54位患者中，与替雷利珠单抗相关的不良事件（AE）出现在46位患者中（85.2%），七位患者（13%）由于AE中断了替雷利珠单抗的治疗；
• 三级及以上TEAE出现在43位患者中，最常见的为中性粒细胞计数减少（48.1%）、贫血（18.5%）、白细胞计数减少（13%）、血小板计数减少（13%）、血小板减少症（11.1%）、中性白细胞增多（7.4%）以及谷丙转氨酶升高（ALT；5.6%）；
• 共有14位患者（25.9%）经历了至少一起免疫相关的不良事件（irAE），最常见的为甲状腺疾病（16.7%）、免疫介导的肺炎（7.4%）以及免疫介导的肝炎（3.7%）；
• 与替雷利珠单抗有关的最常见的TEAE为虚弱（18.5%）、甲状腺功能减退（13%）、ALT升高（11.1%）以及谷草转氨酶（AST；11.1%）升高；以及
• 14位患者（25.9%）经历了至少一起严重TEAE；一位鳞状NSCLC（A组）患者在接受了一剂替雷利珠单抗的治疗后，经历了免疫介导的肌研/横纹肌溶解/心肌病致死。

替雷利珠单抗联合化疗用于治疗ESCC患者的一项2期临床试验更新结果

这项开放性、多分组的替雷利珠单抗联合化疗作为一线疗法用于治疗晚期食管、胃或食管胃交界部癌症患者的2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03469557）正在中国开展。ESCC分组的更新结果在CSCO年会的一项口头报告中被公布。

患者在以每三周为一个周期的第一天接受了剂量为200毫克的替雷利珠单抗以及顺铂治疗，在第一到第五天接受了氟尿嘧啶治疗。截至数据截点2019年3月31日，15位ESCC患者接受了替雷利珠单抗的治疗，并有四位仍在接受治疗。结果包括：

• 截至数据截点，七位患者达到了确证的部分缓解（PR），ORR为46.7%；
• 中位缓解持续时间（DoR）为12.8个月；中位PFS为10.4个月（5.6-15.1）；
• 尽管中位随访时间为13个月，中位OS尚未达到；
• AEs reported in this cohort were consistent with the safety profile of tislelizumab observed in previous studies with other tumor types and were generally of low severity; AEs reported in this cohort were consistent with the known tolerability profile of PD-1 inhibitors in combination with chemotherapy;
• 在该分组中被报道的安全数据与替雷利珠单抗在先前其他肿瘤种类中被报道的数据大致相符，程度较轻；在该分组中被报道的AE与已知的PD-1抑制剂联合化疗的耐受程度相符；
• 最常见的TEAE为贫血（n=12）和食欲不振（n=11）；
• 五位患者由于TEAE中断了替雷利珠单抗的治疗，包括肺炎、气管瘘、AST上升、肺部感染以及自身免疫性皮炎（每项各一例）；
• 12位患者（80%）报道了23起irAE，最常见的为皮疹（20%）、瘙痒（20%）、AST升高（13.3%）、ALT升高（13.3%）、肺部感染（13.3%）以及自身免疫性皮炎（13.3%）。大部分irAEs为轻度或中度；五项三级及以上的irAE在四位患者（26.7%）中被报道，肺部感染是为一项出现在多于一位患者中的三级及以上的irAE，出现在两位患者中（13.3%）。
• 与替雷利珠单抗有关的最常见的AE为食欲不振（66.7%）、贫血（60%）、恶心（40%）、白细胞减少症（40%）、中性粒细胞计数减少（40%）、呕吐（33.3%）、体重下降（33.3%）、白细胞计数减少（33.3%）、虚弱（33.3%）、血白蛋白减少（33.3%）以及低钠血症（33.3%）；
• 与替雷利珠单抗有关的三级及以上的AE为呕吐（20%）、低钠血症（20%）、贫血（13.3%）以及白细胞减少症（13.3%）；
• 在多于一位患者中出现的任何归因的严重TEAE为吞咽困难（n=3）以及乏力（n=2）；每项中各有一例可能与替雷利珠单抗有关；以及
• 一位患者由于AE（肝功能障碍）致死，主要由于疾病进展，也有可能与试验治疗或潜在的乙肝相关。

替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤患者的1/2期临床试验结果

这项多中心、开放性的替雷利珠单抗作为单药用于治疗晚期实体瘤患者的1/2期临床试验（药物临床试验登记号：CTR20160872）正在中国开展，包含了剂量验证和药物代谢动力学的1期组成部分以及在特定疾病分组中适应症拓展的2期组成部分，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、尿路上皮癌（UC）、肾细胞癌（RCC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）、胃癌（GC）、肝细胞癌（HCC）以及高微卫星不稳定或错配修复缺陷型（MSI-H/dMMR）实体瘤。

截至2018年12月1日，入组所有适应症组的300位患者均接受了每次剂量为200毫克，每三周一次给药的替雷利珠单抗治疗。

所有适应症中的安全数据（N=300）：

• 替雷利珠单抗在晚期实体瘤患者中总体耐受；
• 大多数治疗相关的不良事件（TRAE）为一级或二级，最常见的为贫血（23%）、AST升高（22%）、ALT升高（20%）、蛋白尿（14%）、血胆红素升高（13%）、甲状腺功能减退（11%）、白细胞计数减少（11%）、结合胆红素升高（11%）以及发热（10%）；
• 最常见的三级及以上的TRAE为γ-谷氨酰转肽酶升高（4%）、贫血（3%）以及AST升高（3%）；
• 一位GC患者经历了脑水肿导致死亡，经研究者判断可能与替雷利珠单抗治疗有关；
• 大多数irAEs为一级或二级，最常见的为AST/ALT（24%）以及高胆红素血症（15%）；以及
• 最常见的三级及以上的irAE为γ-谷氨酰转肽酶升高（4%）以及AST/ALT（3%）。

有效性数据：