美国佐治亚州亚特兰大2010年3月19日电 /美通社亚洲/ -- 并存致动脉粥样硬化血脂异常的2型糖尿病患者，心血管疾病的风险可再降低31%。致动脉粥样硬化血脂异常是指同时有甘油三酯升高（TG204mg/dL 或 2.3mmol/L 或更高）和高密度脂蛋白胆固醇降低（HDL-C34mg/dL 或 0.88mmol/L 或更低）。这种益处是在辛伐他汀治疗基础上加用非诺贝特而实现的。在这些患者当中，仅需对20例患者坚持治疗5年，就可预防一次心血管事件。
根据已在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine) 在线版上发表的 ACCORD（控制糖尿病患者心血管疾病风险性行动）脂质分支试验结果[1]，存在致动脉粥样硬化血脂异常的患者发生心血管事件(心血管死亡、心脏病发作和中风）的风险与没有此类表现的患者相比增高70%。事实上，患有致动脉粥样硬化血脂异常者的心血管事件风险与已有心血管疾病的患者相当（分别是17.3%和18.1%）。
剩留血管风险减少发起机构(Residual Risk Reduction Initiative,R3i，独立的瑞士学术基金会)的主席Jean-Charles Fruchart 教授说：“在过去的两年里,R3i一直关注于这项假设,即在已使用他汀类药物治疗的患者中,剩留心血管风险与致动脉粥样硬化血脂异常有关[2,3]。ACCORD脂质分支研究不仅证实了这项假设，还证实了在他汀类药物治疗的基础上, 加用非诺贝特,可使高的剩留心血管风险降低。这与当前美国糖尿病协会 (American Diabetes Association)[4]的指南和美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告（National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III）[5] 是一致的。”
非诺贝特并非对所有研究人群都有益，只对并存致动脉粥样硬化血脂异常的糖尿病患者(预先确定的亚组)有疗效。美国波士顿哈佛医学院 (Harvard Medical School) 教授兼 R3i 副主席 Frank Sacks 称：“存在致动脉粥样硬化血脂异常的患者只占 ACCORD 脂质分支试验人群的17%，但在临床实践中，这类患者的数量显然更多。我们目前正在由R3i 资助的REALIST研究(REsiduAl risk Lipids and Standard Therapies)中定量了解这种情况。该研究正在哈佛医学院及全球20多家知名学术中心开展。”
在 ACCORD脂质分支研究中，非诺贝特还降低了糖尿病肾病的生物标志-- 微量白蛋白尿和大量白蛋白尿的含量。这与以往完成的临床试验的结果是一致的[6，7]。Michel Hermans，比利时布鲁塞尔圣卢克大学医院教授兼 R3i 秘书长表示：“糖尿病肾病是治疗的重大问题。因此，了解非诺贝特对这些患者有益很重要。”
这项研究还证实，非诺贝特与辛伐他汀联合应用不会增加患者肌病（肌肉问题）、静脉血栓症或胰腺炎的风险。事实上，与单用辛伐他汀治疗的患者相比，非诺贝特与辛伐他汀联合治疗的患者全因死亡率和心血管疾病死亡率都较低。
R3i 引领对2型糖尿病患者致动脉粥样硬化血脂异常的新研究
由于2型糖尿病、肥胖和代谢综合征在全球蔓延，致动脉粥样硬化血脂异常变得常见，患病率正显著上升[8]。因此，在美国，约有一半已接受他汀类药物治疗的高危患者，可能需要进行额外的治疗，以降低甘油三酯和/或升高高密度脂蛋白胆固醇[9]。
R3i 正在解决这一极为重要的临床问题。Fruchart 教授说：“鉴于2型糖尿病的全球蔓延态势，尤其是在发展中国家和地区的蔓延，解决致动脉粥样硬化血脂异常问题是极为重要的。作为全球唯一一个专注于这一问题的独立研究组织，R3i正在就循证策略紧急发表建议，以降低剩留血管风险。目前，我们正在进行首次全球范围的流行病学研究（REALIST），以了解致动脉粥样硬化血脂异常的患病率和随之发生的心血管疾病剩留风险。现在，依据ACCORD脂质分支研究的结果，我们还将启动一项对于曾进行的血脂研究中，致动脉粥样硬化血脂异常（甘油三酯升高和/或高密度脂蛋白胆固醇降低）亚组的荟萃分析。”
ACCORD 简介
ACCORD 研究由美国国家卫生研究院 (National Institutes of Health, NIH) 下属的国家心肺血液研究所 (National Heart, Lung, and Blood Institute, NHLBI) 资助，研究在美国和加拿大进行。ACCORD脂质治疗研究想解答的主要问题是，对5,518例高风险的2型糖尿病患者，非诺贝特与辛伐他汀联合治疗除降低LDL-C外，还对甘油三酯升高和高密度脂蛋白胆固醇降低进行干预，是否较单用辛伐他汀（仅降低LDL-C）在降低心血管事件方面更有效。该研究之所以选择非诺贝特，是因为先前试验的亚组分析已经表明，其对2型糖尿病患者或代谢综合征伴腹部肥胖特征的患者更有效[10-14]。此前没有其他临床试验对这一策略进行过研究。
不过，治疗的群体比当前指南建议使用非诺贝特的范围要广。根据现行的临床实践，超过80%的患者没有针对甘油三酯升高和高密度脂蛋白胆固醇降低进行适当治疗。
ACCORD脂质分支研究发现，对更多患者进行非诺贝特治疗并没有显著降低所有受试人群的任何主要或次要心血管疾病。不过，这项研究表明，非诺贝特与辛伐他汀联合治疗可使致动脉粥样硬化血脂异常患者的心血管事件显著下降，在4.7年内，采用联合治疗的患者事件发生率从单独用辛伐他汀治疗组的17.3%下降至12.4%。这一结果支持现行的指南和常规的临床实践。
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R3i网站： http://www.r3i.org
参考文献
1. The ACCORD Study Group. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Eng JMed 2010. DOI:10.1056/NEJMoa1001282.
2. Fruchart JC, Sacks FM, Hermans MP et al. The Residual Risk Reduction Initiative: a call to action to reduce residual vascular risk in dyslipidaemic patients. Diab Vasc Dis Res 2008;5:319-35.
3. Fruchart JC, Sacks FM, Hermans MP et al. The Residual Risk Reduction Initiative: a call to action to reduce residual vascular risk in dyslipidemic patients. Am J Cardiol 2008;102(10 Suppl):1K-34K.
4. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes-2008. Diabetes Care 2008; 31(suppl 1): S12-S54. [Updated 2009: Executive Summary: Standards of Medical Care in Diabetes-2009. Diabetes Care 2009;32 (suppl 1):S6-S12.]
5. National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Final report. Circulation 2002;106:3143-421.
6. Keech A, Simes RJ, Barter P et al. The FIELD study investigators. Effect of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular
events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet 2005;366:1849-61.
7. Ansquer JC, Foucher C, Rattier S et al. Fenofibrate reduces progression to microalbuminuria over 3 years in a placebo-controlled study in type 2 diabetes: results from the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study (DIAS). Am J Kidney Dis 2005;45: 485-93.
8. International Diabetes Federation. E-Atlas available at http://www.diabetesatlas.org/. [Accessed 12 March 2010].
9. Nichols GA, Ambegaonkar BM, Sazonov V et al. Frequency of obtaining National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III goals for all major serum lipoproteins after initiation of lipid altering therapy. Am J Cardiol 2009;104:1689-94.
10. Scott R, O'Brien R, Fulcher G et al. The effects of fenofibrate treatment on cardiovascular disease risk in 9795 people with type 2 diabetes and various components of the metabolic syndrome: the FIELD study. Diabetes Care 2009;32:493-8.
11. Manninen V, Tenkanen L, Koskinen P et al. Joint effects of serum triglyceride and LDL cholesterol and HDL cholesterol concentrations on coronary heart disease risk in the Helsinki Heart Study. Implications for treatment. Circulation 1992;85:37-45.
12. Rubins HB, Robins SJ, Collins D et al. Diabetes, plasma insulin, and cardiovascular disease. Subgroup analysis from the Department of Veterans Affairs High-density Lipoprotein Intervention Trial (VA-HIT). Arch Intern Med 2002;162:2597-2604.
13. Tenkanen L, Mantarri M, Manninen V. Some coronary risk factors related to the insulin resistance syndrome and treatment with gemfibrozil: experience from the Helsinki Heart Study. Circulation 1995; 92: 1779-85.
14. Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ, Tanne D, Boyko V, Behar S. Bezafibrate for the secondary prevention of myocardial infarction in patients with metabolic syndrome. Arch Intern Med 2005; 165: 1154-60.
