[<\/b>编者注<\/b>]<\/b><\/p> \n
1. <\/b>产品信息<\/b><\/p> \n
1<\/b>）<\/b> <\/b>产品名称 2<\/b>）<\/b> <\/b>通用名 3<\/b>）<\/b> <\/b>适应症 4<\/b>）<\/b> <\/b>剂量和给药 5<\/b>）<\/b> <\/b>价格 6<\/b>）<\/b> <\/b>包装 2. <\/b>关于<\/b>DAYVIGO<\/b>®<\/sup>（<\/b>Lemborexant<\/b>）<\/b><\/p> \n DAYVIGO®<\/sup>是卫材内部研发的小分子化合物，可与双食欲素受体OX1R和OX2R结合，作为一种竞争性拮抗剂（IC50<\/sub>值分别为6.1nM和2.6nM）。其治疗失眠的作用机制是通过拮抗双食欲素受体实现的。食欲素神经肽信号系统在觉醒中有重要作用。阻断促觉醒神经肽食欲素与受体OX1R和OX2R的结合视为抑制觉醒驱动（Ki值分别为8.1nM和0.48nM）。DAYVIGO®<\/sup>对双食欲素受体2更高的亲和力和更快的开\/关受体动力学，这也抑制了非快速眼动睡眠，表明其潜在的促进非镇静性入睡和维持睡眠作用。<\/p> \n 基于临床研究结果，表明了DAYVIGO®<\/sup>不仅对原发性失眠，而且对其他疾病（如抑郁）相关失眠（SUNRISE 2）的作用。<\/p> \n 除了失眠之外，正在对轻中度阿尔茨海默病型痴呆伴有的不规则睡眠觉醒节律障碍（ISWRD）的患者进行一项II期临床研究。<\/p> \n 3. <\/b>关于睡眠觉醒障碍和失眠<\/b><\/p> \n 睡眠-觉醒障碍包括失眠、不规则睡眠-觉醒节律障碍（ISWRD）、嗜睡以及与呼吸相关的睡眠障碍等疾病类别。在睡眠-觉醒障碍中，失眠是最常见的，全世界约30%的成人有持续失眠。7<\/sup>，<\/sup>8<\/sup>失眠障碍的特点是尽管有充足的睡眠时间，但入睡、睡眠维持困难或两者兼有。5<\/sup>，<\/sup>6<\/sup>会导致日间后果，如疲劳、注意力难以集中和易怒。5<\/sup>，<\/sup>6<\/sup><\/p> \n 良好的睡眠质量对于身体健康（包括大脑健康）至关重要10<\/sup>。研究表明，最佳睡眠时间为7-8小时11<\/sup>。睡眠差会导致多种健康后果，如增加高血压、意外伤害、糖尿病、肥胖、抑郁、心脏病发作、卒中、痴呆以及对情绪和行为不利影响的风险5<\/sup>，<\/sup>12<\/sup>。<\/p> \n 女性患失眠的几率是男性的1.4倍。13 <\/sup>老年人的失眠患病率也较高；因为衰老常常伴随着睡眠模式的改变，包括睡眠中断、频繁醒来和早起，导致睡眠时间减少。14<\/sup><\/p> \n 4. <\/b>关于<\/b>SUNRISE 1<\/b>（<\/b>304<\/b>研究）<\/b>1<\/sup><\/b><\/p> \n SUNRISE 1是关于lemborexant疗效和安全性的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、阳性对照、平行的III期研究，研究受试者为1，006名年满55岁的失眠障碍患者（45%的患者年满65岁），研究地点为北美和欧洲。SUNRISE 1包括最多35日的随机阶段（包括为期两周的安慰剂导入期）和随机阶段（包括为期30日的治疗期和末次随访前为期两周的无治疗期）。在本研究中，患者服用安慰剂或三种治疗方案之一（lemborexant 5mg、lemborexant 10mg、唑吡坦ER 6.25mg）。<\/p> \n SUNRISE 1的主要目标是使用多导睡眠图评估治疗一个月的最后两个晚持续睡眠的潜伏期，证明5mg或10mg剂量的lemborexant在客观入睡方面优于安慰剂。关键次要终点包括使用多导睡眠图评估，治疗一个月后，lemborexant两个剂量相比于安慰剂的睡眠效率和睡眠后觉醒时间（WASO）；以及相比于唑吡坦ER，后半夜的WASO（WASO2H）与基线相比的平均变化。<\/p> \n 研究结果表明，在主要终点和关键次要终点评估的睡眠参数方面，相比于唑吡坦ER 6.25mg和安慰剂，lemborexant具有显著统计学的改善。DAYVIGO®<\/sup>组的常见不良事件（AE）包括头痛和嗜昏睡。<\/p> \n 5. <\/b>关于<\/b>SUNRISE 2<\/b>（研究<\/b>303<\/b>）<\/b>2<\/sup><\/b><\/p> \n SUNRISE 2是一项为期12个月的多中心、全球性（日本、北美、南美、欧洲、亚洲和大洋洲）随机、安慰剂对照、双盲、平行III期研究，研究受试者为949名患有失眠障碍的男性或女性成年参与者（18-88岁）。SUNRISE 2包括最多35日的随机前阶段（包括为期两周的安慰剂导入期）和随机阶段（包括为期6个月的安慰剂对照治疗期、为期6个月的仅药物治疗期和末次访视前为期两周的无治疗期）。在研究的前六个月，患者每晚在家打算睡觉前，口服5mg、10mg lemborexant或相应的安慰剂片剂。在第一个六个月期间接受安慰剂的患者在第二个六个月期间服用5mg或10mg lemborexant。在第一阶段接受药物治疗的患者继续他们最初随机接受的治疗。<\/p> \n 主要结果指标是经过6个月安慰剂对照治疗之后主观入睡潜伏期与基线相比的平均变化。关键的次要结果指标包括经过6个月安慰剂对照治疗之后的主观睡眠效率和主观入睡后觉醒时间与基线相比的平均变化。<\/p> \n 研究结果表明，lemborexant组的主要疗效终点和所有次要疗效终点均达到，且证实，在六个月的治疗期内，相比于安慰剂组，lemborexant组在入睡和睡眠维持方面均有显著统计学的改善。lemborexant组中常见的AE包括昏嗜睡、鼻咽炎、头痛和流行性感冒。<\/p> \n 6. <\/b>关于研究<\/b>1063<\/sup><\/b><\/p> \n 研究106是一项随机、双盲、安慰剂和阳性对照、四周期、交叉的I期研究，旨在评估lemborexant对48名健康成人和老年志愿者（23-58岁，平均年龄：58.5岁）的影响，以评价道路驾驶表现。志愿者（65岁及以上：24，23-64岁：24）连续八日在睡觉时接受lemborexant三个剂量水平（2.5、5或10mg）中的两个剂量水平和安慰剂的治疗。佐匹克隆7.5mg作为主动对照，仅在第一天和第八日给药，其间的六日进行安慰剂给药。主要终点是评估第一次治疗给药之后9小时（第2日上午）和最后一天治疗给药之后9小时（第9日上午）进行的道路驾驶试验期间横向位置标准偏差的变化。<\/p> \n 在公路测试中，志愿者在一名持证驾驶教员的陪同下，驾驶一辆装有特殊仪器的车辆，在100km（约60英里）的主要公路上驾驶约一小时。具体任务是在慢车道的划定边界之间，以稳定的横向位置行驶，同时保持95km\/h恒定速度。虽然5和10mg剂量的 lemborexant对成年或老年受试者次日早晨的驾驶表现未造成统计学上的显著损害（与安慰剂相比），但一些服用10mg lemborexant的受试者的驾驶能力受到损害，这种药物的作用可以持续到给药后的次晨，可能会发生瞌睡、注意力不集中、反射运动能力下降等症状。因此，必须小心，不要参与危险的机械操作，如驾驶汽车。<\/p> \n 7. <\/b>关于研究<\/b>1084<\/sup><\/b><\/p> \n 研究108是一项随机、双盲、四周期、交叉I期研究，旨在评估lemborexant对56名55岁及以上健康志愿者的姿势稳定性、听觉觉醒阈值和认知能力的影响。受试者在睡觉时接受单剂量安慰剂、lemborexant 5mg、lemborexant 10mg或唑吡坦ER 6.25mg的治疗。主要研究终点是使用稳定仪测量，与唑吡坦相比， lemborexant给药大约4小时后受试者被闹钟唤醒时的姿势稳定性。<\/p> \n 虽然相比于安慰剂，lemborexant两个剂量治疗组的身体摇摆具有统计学上显著增加，但唑吡坦ER增加身体摇摆的幅度几乎是lemborexant的三倍以上。唑吡坦增加的身体摆动幅度几乎是与血液酒精含量(BAC 0.05)相关的身体摆动幅度的3倍,接近法定驾驶限制。<\/p> \n 次晨，在床上躺卧八个小时后不久，两种剂量的lemborexant和安慰剂比较，对行动稳定性指标的残留影响均无统计学显著差异，这与zolpidem ER不同。<\/p> \n 1. Russell R, et al. Comparison of Lemborexant With Placebo and Zolpidem Tartrate Extended Release for the Treatment of Older Adults With Insomnia Disorder, A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open. <\/i>2019;2(12)<\/p> \n 2. Eisai Inc. A long-term multicenter, randomized, double-blind, controlled, parallel-group study of the safety and efficacy of lemborexant in subjects with insomnia disorder (E2006-G000-303). (Clinicaltrials.gov Identifier NCT02952820). 2018. Unpublished data on file.<\/p> \n 3. Vermeeren A, et al. On-the-road driving performance the morning after bedtime administration of lemborexant in healthy adult and elderly volunteers. Sleep. 2019 42 (4): zsy260.<\/p> \n 4. Murphy P, et al. Safety of lemborexant versus placebo and zolpidem: effects on auditory awakening threshold, postural stability, and cognitive performance in healthy older participants in the middle of the night and upon morning awakening, J. Clinical Sleep Medicine. 2020: 16(5):765-773.<\/p> \n 5. Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology - a rapidly growing field. Int J Epidemiol<\/i>. 2011;40(6):1431-1437.<\/p> \n 6. Roth T. Insomnia: definition, prevalence, etiology and consequences. J Clin Sleep Med. <\/i>2007;3(5 Suppl):S7-S10.<\/p> \n 7. Institute of Medicine. Sleep disorders and sleep deprivation: An unmet public health problem. Washington, DC<\/span>: National Academies Press<\/i>. 2006.<\/p> \n 8. Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev. <\/i>2002;6(2):97-111.<\/p> \n 9. National Institute of Public Health. Sleep disorders practice guidelines - for the proper usage of sleeping medications and the withdrawal: insomnia medical manual aiming for breaking through (available in Japanese only)-<\/p> \n 10. Cappuccio FP, et al. Sleep and cardio-metabolic disease. Curr Cardiol Rep<\/i>. 2017;19:110.<\/p> \n 11. Cappuccio FP, et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Sleep. <\/i>2010;33(5):585-592.<\/p> \n 12. Pase MP, Himali JJ<\/span>, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community. Neurology. <\/i>2017;89(12):1244-1250<\/p> \n 13. Roth T, et al. Prevalence and perceived health associated with insomnia based on DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tenth revision; and Research Diagnostic Criteria\/International Classification of Sleep Disorders, second edition criteria: results from the America Insomnia Survey. Biol Psychiatry<\/i>. 2011;69:592- 600.<\/p> \n 14. Crowley K. Sleep<\/span> and sleep disorders in older adults. Neuropsychol Rev<\/i>. 2011;21(1):41-53.<\/p> \n
<\/b>DAYVIGO®<\/sup> 2.5 mg片剂、DAYVIGO®<\/sup> 5 mg片剂、DAYVIGO®<\/sup> 10 mg片剂<\/p> \n
<\/b>Lemborexant<\/p> \n
<\/b>失眠<\/p> \n
<\/b>常用成人剂量为睡前口服5mg lemborexant。可根据患者的症状调整剂量，但最大剂量不得超过每日10mg。<\/p> \n
<\/b>DAYVIGO®<\/sup>2.2.5 mg片剂 57.30日元\/片
DAYVIGO®<\/sup>2.5mg片剂 90.80日元\/片
DAYVIGO®<\/sup>2.10 mg片剂 136.20日元\/片<\/p> \n
<\/b>DAYVIGO®<\/sup> 2.5mg片剂 （10片 PTP板×10），100片
DAYVIGO®<\/sup> 5 mg片剂 （10片 PTP板×10），100片
DAYVIGO®<\/sup> 10 mg片剂 （10片 PTP板×10），100片<\/p> \n