供编辑参考信息<\/b><\/p> \n
FDA批准尼达尼布*基于来自一项II期临床试验 （TOMORROW研究）以及两项III期临床试验 (INPULSIS™-1研究和 INPULSIS™-2研究的结果)。<\/p> \n
关于TOMORROW研究<\/b><\/p> \n
II期临床试验 TOMORROW 研究是一项为期12个月的随机、双盲、安慰剂对照研究，共在25个国家和地区纳入92家研究中心。5 此项研究旨在评估四种口服剂量方案的尼达尼布*应用于432名IPF患者的安全性和疗效，IPF的诊断遵循美国胸科学会（ATS）以及欧洲呼吸学会（ERS）所发布的标准。[1,5]<\/p> \n
TOMORROW 研究的主要终点是用力肺活量（FVC）的年下降率。[5] 次要终点包括急性加重、通过圣乔治呼吸问卷（SGRQ）进行评估的生活质量、以及肺总量。[5],<\/sup>[8] 研究结果显示，尼达尼布* 150 mg 每日给药两次治疗组患者每年的FVC下降幅度为 0.06L，而安慰剂治疗组则为每年0.19L。[5] 与安慰剂相比，上述剂量方案还可降低急性加重的发生率 （两组分别为2.4\/100患者年和 15.7\/100患者年；p=0.02）[5] 。与安慰剂相比，尼达尼布治疗与通过SGRQ评估的患者生活质量得以维持具有相关性。<\/p> \n 胃肠道副反应在尼达尼布 150mg bid治疗组中较为常见，但大多数副反应的严重程度为轻度或中度。[5] 安慰剂治疗组与活性药物治疗组的重度不良事件发生率是相似的，但尼达尼布150mg每日给药两次治疗组的重度不良事件在数值上较低。[5]<\/p> \n 关于尼达尼布*III期临床试验 INPULSIS™ 研究<\/b><\/p> \n 这两项双盲、随机、安慰剂对照研究共在24个国家纳入1066名患者，旨在评估口服尼达尼布* 150 mg每日给药两次治疗方案应用于IPF患者52周对于用力肺活量（FVC）年下降率的影响。这两项研究拥有相同的试验设计、剂量配比、入选标准和研究终点。[3,17] 主要终点是FVC的年下降率 (单位为 mL，评估时间是52周)。关键性的次要终点是：通过圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评估的健康相关性生活质量相较于基线期的改变、以及至首次发生急性加重的时间。<\/p> \n 关键性结果显示：[3] <\/p> \n 在两项 INPULSIS™ 研究中，最常见的不良事件是胃肠道反应，严重程度为轻度或中度，通常可被控制，极少导致停药。[3] 所有治疗组中发生严重不良事件的患者比例是相似的。[3]<\/p> \n 关于尼达尼布*<\/b><\/p> \n 尼达尼布*是勃林格殷格翰公司针对特发性肺纤维化（IPF）开发的在研小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）[5]。尼达尼布*胶囊每次一粒每日两次治疗方案可减缓疾病进展，表现为肺功能年下降率减少50%，这一结果在广泛的IPF患者人群中均有体现，包括处于疾病早期阶段 (FVC占预计值百分比>90%)、HRCT未检出蜂窝肺和\/或合并肺气肿的患者[3]。仅有尼达尼布*可降低经过仲裁的急性加重□ 发生风险达68%之多。[3]考虑到约有50%的因IPF急性加重入院的患者在住院期间死亡，这一结果具有非常重要的意义。[4]大多数患者的尼达尼布*副反应可被有效控制。[3]<\/p> \n 尼达尼布*可靶向针对已被证实在肺纤维化病理机制中具有潜在影响的生长因子受体发挥作用，其中最为重要的就是血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）[5],[6],[7]。通过阻断这些参与纤维化进程的信号转导通路，尼达尼布*被认为有望能够通过减少肺功能下降速度、从而减缓IPF疾病进展[5],[6],[9]。公司目前还在针对尼达尼布*作为癌症治疗选择开展临床研发工作。欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）最近发布了推荐批准尼达尼布与多西他赛联合方案用于治疗一线化疗之后的、组织学诊断为腺癌的、局部晚期、转移性或局部复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的有利意见。<\/p> \n <\/p> \n 关于特发性肺纤维化<\/b><\/p> \n 特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性、具有严重致残性、最终可致命的肺部疾病，迄今为止针对这种疾病的治疗选择非常有限[1]。在全球范围内，每十万人中，就有14至43人罹患IPF[20,21]。IPF的特征性病变是肺组织的进行性瘢痕形成和肺功能的进行性下降[6,22] 。瘢痕组织的形成被称为纤维化1。随着时间的进展，肺组织由于瘢痕形成而不断增厚和变硬，肺脏摄取氧气并将其传输到血液中的能力不断丧失，从而导致机体的重要脏器无法获得充足的氧气[23]。最终，IPF患者会出现气促和咳嗽，并经常难以从事日常体力活动[24]。<\/p> \n 关于勃林格殷格翰公司<\/b><\/p> \n 勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制药公司之一。总部位于德国殷格翰，在全球拥有142家子公司和超过47400名员工。自从1885年成立以来，这家家族企业一直致力于研发、制造及推广各种对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。<\/p> \n 作为公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始终承诺担负社会责任，包括在全球范围内参与社会公益项目（例如，发起“创造更多健康”活动）以及对员工的关爱。尊重、机会同等以及保持工作与生活的平衡等要素为互相合作奠定了基础。公司做的每一件事，都从保护环境和保持可持续性发展的角度出发。<\/p> \n 在2013年，勃林格殷格翰公司纯销总额达到141亿欧元，公司将纯销总额的19.5%投入于研发。<\/p> \n \n